科学家首次发现，牛磺酸会促进白血病细胞的糖酵解，推动血癌的发生发展

yinfuhua

《自然》：血癌“爱吃”牛磺酸！科学家首次发现，牛磺酸会促进白血病细胞的糖酵解，推动血癌的发生发展" q/ `& N" y( ^" s; I* h
来源：奇点糕 2025-05-16 09:48
/ O3 g' T, i: `* M1 m, N7 nBajaj团队这项研究成果表明，牛磺酸是髓系恶性肿瘤发生和发展的关键调节因子，并揭示了背后的分子机制。未来，有必要围绕白血病患者开展更深入的研究，以及开发阻止牛磺酸进入白血病细胞的药物。: a; n& u* E* k2 ^' y" r9 ]
说起牛磺酸，我估计很多人都会想起功能饮料，以及过去两年里关于它的三个重磅研究成果。
2 ~: s1 e4 N/ o4 j) b9 z1 y( Q2023年6月份，《科学》杂志发表的一篇研究论文显示，在包括人类的不同动物中，血液牛磺酸水平都随着年龄的增长而下降，补充牛磺酸能够使小鼠寿命延长10-12%，且改善了多种健康指标[1]。
4 Y% T1 p2 _- Y2024年4月份，《细胞》杂志发表了我国空军军医大学附属西京医院团队的研究成果：胃癌细胞会通过与CD8阳性T细胞竞争牛磺酸，导致T细胞陷入耗竭状态乃至死亡，压制抗肿瘤免疫应答；而补充牛磺酸则能够重新激活耗竭的CD8阳性T细胞，增强化疗和免疫治疗的效果[2]。
3 ]* `# }$ w! P% f2024年8月份，《自然》杂志发表的一篇论文表明，牛磺酸的代谢产物N-乙酰牛磺酸可以抑制小鼠的食欲，降低体重，抵抗肥胖[3]。
5 t4 G# i! i) j; S2 d7 z这三个研究一出，牛磺酸一时风头无两，也让大家对含牛磺酸、能提神醒脑的功能饮料更爱了。
- L* E; @) m9 r3 U凡事总有两面。6 G- i( q$ `2 q. N" Y
今天，由美国罗切斯特大学医学中心Jeevisha Bajaj领衔的研究团队，在《自然》杂志上发表了一篇出人意料的研究成果——牛磺酸是白血病的关键调节因子，它能促进白血病的发生和进展。尤其值得注意的是，牛磺酸补充剂也会促进白血病的进展[4]。( ~3 i" u, I, j$ x
因此，研究人员也表示：建议谨慎使用高剂量牛磺酸补充剂[5]。+ j" Q- Y: N/ n# v3 F3 f

+ P% w4 u: U' w5 o3 d  s作为一名血液系统肿瘤研究专家，Bajaj一开始并不是冲着牛磺酸去的。5 Z7 ]! ^4 ~3 Z- U0 I8 A; @
她们只是想知道，在血液肿瘤微环境中，究竟是哪些物质与白血病干细胞（LSCs）的哪些受体相互作用，促进了白血病的发生和发展。如果能找到其中一对，就能为血癌患者找到新的治疗方法了。
) G& M5 t$ X3 F. u  m" ^/ M她们寻宝的方法并不复杂，就是分析急性髓系白血病（AML）和急变期慢性髓系白血病（bcCML）CD34阳性细胞，与健康供体骨髓CD34阳性造血干/祖细胞（HSPCs）在基因表达层面的差异；然后再确定哪些与AML的不良预后显著相关。" O4 |( m; W! Q- t5 l; [+ F
最终，有两个基因浮出水面，编码牛磺酸受体（TAUT）的基因SLC6A6就是其中一个。6 M$ s! U. P; e2 \7 C9 y
如此一来，矛头自然就指向了牛磺酸和它的受体。' S. H* j) `3 V# @. f, z

, Y) ~* u# {% \9 G" F0 F2 x' j既然癌细胞在表达牛磺酸受体，那牛磺酸是从哪里来的呢？
$ L* e" V& s. H  O- l基于患者队列的研究发现，间充质基质细胞（MSCs）/骨系细胞会表达牛磺酸合成酶CDO1，这一结果也与小鼠实验相一致。此外，在体外培养MSCs时，随着MSCs的分化，培养基中牛磺酸的水平确实也会增加。
+ x; ^1 x3 k( \! c  C为了进一步验证上述发现，Bajaj团队从白血病小鼠和患者体内获得骨髓来源的MSCs，并抑制牛磺酸合成酶的表达；然后再让这些MSCs与白血病细胞共培养。结果发现白血病细胞的成活率显著降低，补充牛磺酸就可以逆转这种情况。
/ C' Z- F& Y9 e$ y, `2 j) `由此看来，骨系细胞产生的牛磺酸确实可以促进白血病干细胞（LSCs）的生长和存活。
/ s& }0 P2 Q6 T4 e: `& y体内实验显示，特异性敲除小鼠MSCs/骨系细胞的牛磺酸合成酶CDO1的编码基因，可以让白血病小鼠模型的存活时间延长13.5%。这说明，白血病微环境产生的牛磺酸至少部分支持了疾病的进展。  B1 _$ }+ j$ Q

. p- u  [* w3 b. g' s! ?& I7 }更重要的问题是，外源补充牛磺酸会促进白血病的进展吗？
# w" G; X3 K) }1 k  N6 t体外细胞实验显示，补充牛磺酸可以促进小鼠LSCs和人AML细胞的增殖。体内实验显示，牛磺酸补充剂可显著加速免疫功能正常小鼠的疾病进展（与对照组相比，补充牛磺酸的小鼠死亡风险高出约三倍），这表明牛磺酸可促进白血病的进展。1 R7 z& Z0 S, B
在后续的实验中，Bajaj团队还证实，牛磺酸受体TAUT在髓系白血病的发生、自我更新和繁殖过程中发挥着重要的作用，以及对人AML的生长至关重要。因此，阻断牛磺酸转运可能对侵袭性髓系白血病有治疗价值。
( V$ l3 p+ h" S8 P; [在研究的最后，Bajaj团队探索了牛磺酸驱动白血病发生发展的潜在机制。简单来说，牛磺酸-牛磺酸受体轴通过促进RAG介导的mTOR信号激活，驱动了髓性白血病细胞的糖酵解，进而促进白血病的发生和发展。
) M8 ?* X0 d: y4 ]0 F; L9 `( i难怪牛磺酸促白血病，原来它打开了癌症的“潘多拉魔盒”——糖酵解。
1 b+ S+ Q1 f  d) W总的来说，Bajaj团队这项研究成果表明，牛磺酸是髓系恶性肿瘤发生和发展的关键调节因子，并揭示了背后的分子机制。未来，有必要围绕白血病患者开展更深入的研究，以及开发阻止牛磺酸进入白血病细胞的药物。
5 t( ]/ m# i/ m, }参考文献：
  V( _% ~8 I& B: B2 |( }; I[1].Singh P, Gollapalli K, Mangiola S, et al. Taurine deficiency as a driver of aging. Science. 2023;380(6649):eabn9257. doi:10.1126/science.abn9257+ I0 s5 q; x; r+ x- u$ y( L0 g+ ?
[2].Cao T, Zhang W, Wang Q, et al. Cancer SLC6A6-mediated taurine uptake transactivates immune checkpoint genes and induces exhaustion in CD8+ T cells. Cell. 2024;187(9):2288-2304.e27. doi:10.1016/j.cell.2024.03.011
$ S7 ]0 {5 i; [8 `7 c9 t[3].Wei W, Lyu X, Markhard AL, et al. PTER is a N-acetyltaurine hydrolase that regulates feeding and obesity. Nature. 2024;633(8028):182-188. doi:10.1038/s41586-024-07801-6
& ~: F2 M! U; r  @5 s) \; i3 C% {[4].Sharma S, Rodems BJ, Baker CD, et al. Taurine from tumour niche drives glycolysis to promote leukaemogenesis. Nature. Published online May 14, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09018-7  |( d' H5 P4 @0 W8 l; i
[5].https://www.urmc.rochester.edu/n ... ves-leukemia-growth
. z, P, C$ k1 M! J. W+ y( N# k' E( f! g& {  ^+ T. u