Nature：科学家揭示高剂量辐射竟助长癌细胞转移

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癌症放疗治疗竟有隐藏风险？！Nature：科学家揭示高剂量辐射竟助长癌细胞转移/ d9 `% A( H4 Z* l
1.        放疗
  a. A  |) J4 J7 g3 K9 I2.        EGFR7 ^6 y9 g# E9 K6 o
3.        AREG
. Z4 w3 t! g, S: B8 X0 e来源：生物谷原创 2025-05-19 13:21% _% l& ?2 }$ u# h
这一结果表明，通过检测和中和放疗诱导的 AREG 等分子，就能开发出一种新型个性化放疗方法，尤其是在转移性癌症患者中。
+ f/ y3 @2 B4 H5 E0 Y4 m在癌症治疗中，放疗一直是不可或缺的利剑，其能通过高能量的辐射杀死癌细胞从而帮助无数患者控制机体中肿瘤的生长。
* a! J. ?- M9 t7 J: L近日，一篇发表在《Nature》上题为“Radiation-induced amphiregulin drives tumour metastasis”的研究报告中，来自芝加哥大学医学中心等机构的科学家们通过研究揭示了放疗可能存在的“另一面”，即高剂量放疗竟会促进未直接照射的转移瘤的生长，这一发现不仅挑战了科学家们对放疗的传统认知，还为癌症治疗带来了新的思考。
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0 }1 t" D+ G3 o: q放疗与“坏范围效应”
/ h9 c% N7 K5 ~! Z4 W0 _* [放疗在癌症治疗中的应用已经有很长的历史，其能通过高能量的辐射破坏癌细胞的 DNA 从而杀死癌细胞。近年来，放疗不仅用于局部肿瘤的控制，还被尝试用于治疗有限转移的癌症（称为 “寡转移”）。然而，许多患者在接受放疗后，尽管局部肿瘤得到了控制，但远处的转移瘤却继续增长，这一直是困扰医学界的难题。/ d4 D, ]4 r( S( r! O' z
在这项研究中，研究人员发现，高剂量放疗可能会通过增加肿瘤细胞中一种称之为双调蛋白（Amphiregulin, AREG）的蛋白质的产生，从而意外地促进未直接照射的转移瘤的生长。AREG 是一种表皮生长因子受体（EGFR）的配体，其能够激活细胞内的信号通路从而影响细胞的生存、增殖和迁移。' D( z$ }. B7 J: \5 o& ^
研究人员将这种与放疗相关的转移瘤生长现象称为 “坏范围效应”（badscopal effect），以区别于之前观察到的 “远隔效应”（abscopal effect），即放疗有时能缩小未直接照射的远处肿瘤。
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放疗能诱导双调节蛋白的表达和远端转移的生长' N6 A0 q; z5 n& T: {! {4 u
关键实验流程与结果/ |2 L. ~) p5 T1 i' T  ^6 D; [
为了探索这一现象，研究人员分析了接受立体定向体部放疗（SBRT）和免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）治疗的患者的活检样本。他们发现，在接受放疗后，肿瘤细胞中 AREG 的表达会显著增加。3 q/ ^+ R' C! B8 \. P5 Y
进一步的动物实验表明，尽管放疗减少了新的转移灶的数量，但却增加了现有转移灶的大小。研究人员通过 CRISPR 基因编辑技术敲除 AREG 基因或者使用抗体阻断 AREG，就能显著减少未照射区域的肿瘤大小。" a/ _) |" ^( S9 y, ]' v& q" G9 R
研究人员还发现，AREG 的增加与免疫抑制性髓系细胞的增加有关，这些细胞能抑制免疫系统的抗肿瘤反应，从而促进肿瘤的生长。此外，AREG 还能通过上调 CD47 蛋白来增强肿瘤细胞的 “不要吃我” 信号，从而阻止巨噬细胞和髓系细胞吞噬肿瘤细胞。这一发现表明，AREG 不仅会影响免疫细胞的功能，还能直接增强肿瘤细胞的生存能力。9 Z  M% D/ |' g, [, p( q$ |" N
基于这些发现，研究人员提出了新的治疗策略。他们发现，将放疗与 AREG 阻断剂或 CD47 阻断剂联合使用，能显著提高对转移瘤的控制效果。这种联合治疗不仅能减少肿瘤的大小，还能减少转移灶的数量。
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这一结果表明，通过检测和中和放疗诱导的 AREG 等分子，就能开发出一种新型个性化放疗方法，尤其是在转移性癌症患者中。本文研究不仅揭示了放疗可能存在的负面效应，还为癌症治疗提供了新的思路。通过深入了解放疗如何影响肿瘤细胞和免疫系统，研究人员就能更好地设计治疗方案来提高癌症的治疗效果。: J1 k3 h7 Y1 c: @  n. p
下一步，研究人员计划开展临床试验来验证这些发现并探索新的治疗策略。随着癌症治疗领域的不断发展，这一研究有望为患者带来更精准、更有效的治疗方案。（生物谷Bioon.com）! k4 {6 r' V, f6 P2 I$ a
参考文献：
+ D7 L! h5 g; A; e9 qPiffkó, A., Yang, K., Panda, A. et al. Radiation-induced amphiregulin drives tumour metastasis. Nature (2025). doi：10.1038/s41586-025-08994-0
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