通过对骨转移瘤进行RNA测序发现骨转移瘤可分为三种不同的免疫生态系统原型

yinfuhua

Cell Genomics：通过对骨转移瘤进行RNA测序发现骨转移瘤可分为三种不同的免疫生态系统原型
& z$ F4 `; k8 P/ X# S! x1.        免疫细胞
8 s5 x! F' D6 P! q2.        破骨细胞
) A" U+ X/ o0 `  x1 M6 ~3.        骨转移
# V0 Q, G. ?5 p1 U0 ]来源：生物谷原创 2025-05-31 13:27  t, M! ]: x/ n; P" Y
这项研究的结果表明，有必要针对不同的免疫生态系统原型研究不同的治疗策略。例如，富集衰竭性T细胞的原型中的骨转移可能对激活这些T细胞的干预措施反应更好，而不是传统的抗破骨细胞治疗。
$ D9 @( b5 N# b; M* U2 d) l  J. D骨是实体瘤转移的常见部位，但人们对骨转移的组织学和分子特征了解不多。在一项发表于Cell Genomics杂志上的新研究中，来自贝勒医学院和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员利用RNA测序来表征八种癌症类型的骨转移。他们的研究结果确定了三种不同的免疫生态系统原型（archetype）。
7 _* E! Z; O+ h3 z  e& a
) p. |) `7 ?3 P. m- H论文共同通讯作者、贝勒医学院分子与细胞生物学教授Xiang H.-F. Zhang博士说，“骨转移瘤因人而异，但所有骨转移瘤的治疗方法都类似，都是针对一种细胞类型--破骨细胞--进行治疗。有些患者对这种治疗没有反应。在这项研究中，我们研究了不同癌症类型和每种癌症类型中骨转移的异质性。”
2 q! @3 {7 K. i0 sZhang博士实验室与德克萨斯大学MD安德森癌症中心骨科肿瘤系副教授 Robert L. Satcher 博士合作，获得了来自八种不同癌症类型的 42 份骨转移样本。
# j8 D+ O8 S* }  t% Q, KSatcher说，“有趣的发现是，骨转移灶既有相同之处，也有不同之处。Zhang博士之前的工作重点是乳腺癌骨转移，而我的工作重点是肾细胞癌骨转移。通过合作，我们能够以独特的综合视角来处理这个问题，这为我们的研究策略提供了重要依据。”' B6 v% r" }4 F  U1 q) H% G
9 W+ P9 n/ n) o
研究人员进行了RNA测序，发现骨转移灶分为三种不同的免疫生态系统原型，其特点是富集了不同的免疫细胞：巨噬细胞和破骨细胞、调节性T细胞和衰竭性T细胞以及单核细胞。他们利用之前发表的 10 种癌症类型的 158 例骨转移瘤的 RNA 测序数据验证了这些原型。
$ b2 s; ?$ F9 _7 i1 g2 T$ i1 E$ a研究人员发现，免疫生态系统原型并不总是与肿瘤来源一致。同一癌症类型的转移灶往往属于不同的原型，而不同癌症类型的骨转移灶有时属于同一原型。这些发现表明了趋同和分化两种进化途径---来自不同器官的癌症可以进化出类似的免疫抑制和骨定植机制，而来自同一原发器官的癌症也可以发展出平行的机制。1 L# R! G' Y! ]& V1 l9 U- @
这项研究的结果表明，有必要针对不同的免疫生态系统原型研究不同的治疗策略。例如，富集衰竭性T细胞的原型中的骨转移可能对激活这些T细胞的干预措施反应更好，而不是传统的抗破骨细胞治疗。" }( {  E0 y# Q3 c
Zhang博士说，“我们的分析在每种原型中都发现了大量潜在的治疗靶点，这些靶点可以进行研究验证。我们的数据都是公开的，许多研究小组已经将其用于其他研究。这项研究凸显了泛癌症研究的力量。当不同类型的癌症都出现在骨头的同一个地方时，它们的边界就变得模糊了，因此这是一个在同一微环境中研究不同类型癌症的独特机会。”（生物谷Bioon.com）0 K- p3 `5 z  i2 e/ j
参考文献：7 `6 }" Q7 J% a7 i
Fengshuo Liu et al, Single-cell profiling of bone metastasis ecosystems from multiple cancer types reveals convergent and divergent mechanisms of bone colonization, Cell Genomics (2025). DOI: 10.1016/j.xgen.2025.100888.
+ L8 _* N1 ~& z! K  c  {
7 `& u4 C5 h2 P. i) P  i4 ?1 H  f