通过对骨转移瘤进行RNA测序发现骨转移瘤可分为三种不同的免疫生态系统原型

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Cell Genomics：通过对骨转移瘤进行RNA测序发现骨转移瘤可分为三种不同的免疫生态系统原型
; d, k. A" Z1 u. M1.        免疫细胞0 x  C& T5 C3 b- K5 n
2.        破骨细胞2 L. T3 y2 Y/ d( i9 H: j
3.        骨转移( A( v  r+ _3 b- R$ B4 d* z
来源：生物谷原创 2025-05-31 13:27
/ l9 j' i; g" `+ \* y$ G这项研究的结果表明，有必要针对不同的免疫生态系统原型研究不同的治疗策略。例如，富集衰竭性T细胞的原型中的骨转移可能对激活这些T细胞的干预措施反应更好，而不是传统的抗破骨细胞治疗。
+ m; |5 [6 K9 V) Q, V% _5 T7 @骨是实体瘤转移的常见部位，但人们对骨转移的组织学和分子特征了解不多。在一项发表于Cell Genomics杂志上的新研究中，来自贝勒医学院和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员利用RNA测序来表征八种癌症类型的骨转移。他们的研究结果确定了三种不同的免疫生态系统原型（archetype）。, q. ^4 S* n( E# D- d

7 l  O* o& E3 J6 Z8 ?  a; \论文共同通讯作者、贝勒医学院分子与细胞生物学教授Xiang H.-F. Zhang博士说，“骨转移瘤因人而异，但所有骨转移瘤的治疗方法都类似，都是针对一种细胞类型--破骨细胞--进行治疗。有些患者对这种治疗没有反应。在这项研究中，我们研究了不同癌症类型和每种癌症类型中骨转移的异质性。”# O% x' ~  r- k& i, y  i
Zhang博士实验室与德克萨斯大学MD安德森癌症中心骨科肿瘤系副教授 Robert L. Satcher 博士合作，获得了来自八种不同癌症类型的 42 份骨转移样本。
8 o2 A+ ^& p2 K7 L# P- [Satcher说，“有趣的发现是，骨转移灶既有相同之处，也有不同之处。Zhang博士之前的工作重点是乳腺癌骨转移，而我的工作重点是肾细胞癌骨转移。通过合作，我们能够以独特的综合视角来处理这个问题，这为我们的研究策略提供了重要依据。”1 {: H6 X0 m) _2 L3 y$ U
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研究人员进行了RNA测序，发现骨转移灶分为三种不同的免疫生态系统原型，其特点是富集了不同的免疫细胞：巨噬细胞和破骨细胞、调节性T细胞和衰竭性T细胞以及单核细胞。他们利用之前发表的 10 种癌症类型的 158 例骨转移瘤的 RNA 测序数据验证了这些原型。
' Y2 ?: C) X3 O: R研究人员发现，免疫生态系统原型并不总是与肿瘤来源一致。同一癌症类型的转移灶往往属于不同的原型，而不同癌症类型的骨转移灶有时属于同一原型。这些发现表明了趋同和分化两种进化途径---来自不同器官的癌症可以进化出类似的免疫抑制和骨定植机制，而来自同一原发器官的癌症也可以发展出平行的机制。
6 i7 w2 Y% \# x9 {这项研究的结果表明，有必要针对不同的免疫生态系统原型研究不同的治疗策略。例如，富集衰竭性T细胞的原型中的骨转移可能对激活这些T细胞的干预措施反应更好，而不是传统的抗破骨细胞治疗。
' D8 _( v5 Q4 s  L  SZhang博士说，“我们的分析在每种原型中都发现了大量潜在的治疗靶点，这些靶点可以进行研究验证。我们的数据都是公开的，许多研究小组已经将其用于其他研究。这项研究凸显了泛癌症研究的力量。当不同类型的癌症都出现在骨头的同一个地方时，它们的边界就变得模糊了，因此这是一个在同一微环境中研究不同类型癌症的独特机会。”（生物谷Bioon.com）  b; y  c5 Y4 B" b" n: T; Q
参考文献：
0 t6 G" b8 ?4 Y8 J' WFengshuo Liu et al, Single-cell profiling of bone metastasis ecosystems from multiple cancer types reveals convergent and divergent mechanisms of bone colonization, Cell Genomics (2025). DOI: 10.1016/j.xgen.2025.100888./ |9 C# |) |) V% k7 @/ H

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