《癌细胞》：卡介苗入髓重塑造血！

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《癌细胞》：卡介苗入髓重塑造血！MSKCC/康奈尔团队发现，注射到膀胱内的卡介苗也可迁移到骨髓，并启动造血重编程，增强抗肿瘤免疫; L  j: U& ^$ n* i1 S+ g5 b
来源：网络 2025-06-02 11:540 b1 T0 V! I( v* g
研究首次揭示被注射到膀胱内的BCG也可迁移到骨髓并定植，再诱导造血干/祖细胞发生重编程，生成大量可广泛重塑肿瘤免疫微环境，抗原呈递功能也更强的中性粒细胞、单核细胞和树突状细胞。& W& G7 S1 ^0 j
纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）与威尔康奈尔医学院两所顶级机构研究团队在Cancer Cell期刊发表了最新研究成果，首次揭示被注射到膀胱内的BCG也可迁移到骨髓并定植，再诱导造血干/祖细胞（HSPCs）发生重编程，生成大量可广泛重塑肿瘤免疫微环境，抗原呈递功能也更强的中性粒细胞、单核细胞和树突状细胞，从而有效增强T细胞主导的抗肿瘤免疫应答，也为BCG与PD-1抑制剂治疗协同增效提供了依据。
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% V" ?9 ^, _* W2 A( p) J虽说BCG在临床应用的历史非常悠久，但抗癌作用机制方面还有很多谜题需要解开，例如经膀胱注射的BCG能否像静脉注射一样，重编程HSPCs来激活中心性固有免疫应答（central innate immune memory），使HSPCs发生与髓系造血相关的表观遗传改变就尚未得到证实，这也是本次研究探索的出发点。说起来，MSKCC还是BCG免疫治疗的缘起之地，又让研究多了一层故事色彩呢。
8 S3 E$ s9 g$ }6 S( }# l, |( h1 R研究者们分析了早期膀胱癌患者接受BCG免疫治疗前后的体内HSPCs及其它免疫细胞亚群，发现膀胱内注射BCG治疗可使患者HSPC及CD14⁺单核细胞、经典树突状细胞（cDC）均发生抗原呈递相关基因的转录上调，且HSPC中还发生了受IFNγ调控的激活因子BST2激活，IFN信号相关基因的染色质可及性也明显增强，上述改变都与静脉注射BCG时一致。6 n0 x7 {6 `* S4 r% t0 L4 m
而在小鼠模型实验中，注射至膀胱内的BCG也明确能够迁移并定植到骨髓，使骨髓内HSPCs发生髓系造血方向的重编程，即增强向中性粒细胞及粒-巨噬细胞方向的分化能力，并伴有关键细胞因子如IFNγ表达的系统性的显著上调，这也提示了注射BCG能诱导全身性的炎症应答；单独把这些HSPCs提取出来移植到其它荷瘤小鼠体内，就足以有效抑制肿瘤生长，但前提是IFNγ通路能被正常激活。
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' i* ~$ \# Y1 J- Q0 u- E当然，被BCG重编程的HSPCs能够有抑癌效应，还是源于它能够产生更有利于抗癌的中性粒细胞、单核细胞和树突状细胞，研究者们也在后续实验中证实，经BCG处理HSPC产生的这三类细胞功能也发生了全面重塑，如抗原呈递和I型干扰素通路相关基因表达显著上调，并在肿瘤中浸润比例显著上升，而且它们还各自有一些“绝活”。0 t8 ?7 @6 @" N! V
以中性粒细胞为例，源自BCG处理后HSPC的中性粒细胞不仅发生了表型转化（从促血管生成表型变为成熟表型），甚至能“抵抗”癌细胞的黑手，不会在肿瘤微环境中再向促癌表型转化。中性粒细胞、单核细胞和树突状细胞的合力，就使得肿瘤内T细胞在数量并未增多的前提下，抗癌战力大幅增加，最终也使膀胱内注射BCG能够与PD-1抑制剂治疗协同增效，有效降低肿瘤负荷、延长小鼠生存，就看这一招能不能用到其它类型的癌症中啦。
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