Nature Cancer：陈萦晅/房静远团队揭示tRNA修饰促进结直肠癌的新机制

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Nature Cancer：陈萦晅/房静远团队揭示tRNA修饰促进结直肠癌的新机制0 O; B3 i, b7 A2 |/ q1 q# o
来源：生物世界 2025-06-08 15:24" ]- Z5 G3 R: r, f( D& G
该研究发现，TRMT6 介导的 tRNA 的 N1-甲基腺苷（m1A）修饰，作为组蛋白合成的翻译检查点，促进结直肠癌发生发展。这一发现为深入理解结直肠癌进程的分子机制提供了新视角。* o8 J, c% b6 S% z; T
结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是全世界范围内发病人数第三的癌症（近 200 万人，仅次于肺癌和乳腺癌），死亡人数第二的癌症（近 100 万人，仅次于肺癌），$ @! \  N7 w6 D! k! i# m. G. x4 D% I
结直肠癌在早期通常无症状，因此，诊断出来时往往已是晚期，因此需要手术、放疗和化疗等积极治疗。然而，这些治疗方法也有局限性——手术复发率高，放疗可引起严重并发症，化疗常导致耐药，约 50% 的患者会出现复发。此外，近 30 年来，50 岁以下的年轻人群中结直肠癌的发病率一直在上升。这使得结直肠癌成为重大的公共卫生和社会经济问题。- |: Z- Z0 S, [; |) {
转运RNA（tRNA）修饰已成为翻译重编程的关键调控因子，但其在结直肠癌（CRC）中的作用仍很大程度上不为人知。
9 j0 J9 E9 k) [! f  g% c5 @2025 年 6 月 3 日，上海交通大学医学院附属仁济医院消陈萦晅、房静远团队在 Nature 子刊 Nature Cancer 上发表了题为：TRMT6-mediated tRNA m1A modification acts as a translational checkpoint of histone synthesis and facilitates colorectal cancer progression 的研究论文。" P! q4 s  S( D4 j
该研究发现，TRMT6 介导的 tRNA 的 N1-甲基腺苷（m1A）修饰，作为组蛋白合成的翻译检查点，促进结直肠癌发生发展。这一发现为深入理解结直肠癌进程的分子机制提供了新视角。
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在这项最新研究中，研究团队发现，转运RNA（tRNA）的N1-甲基腺苷（m1A）甲基转移酶 TRMT6 在人类结直肠癌（CRC）组织中表达上调，并且 TRMT6 的高表达与结直肠癌患者的不良预后相关。: r4 y3 }1 @+ y1 P! A
研究团队利用原位、转移和条件性基因敲除小鼠模型，进一步确立了 TRMT6 在结直肠癌中的致癌作用。
1 u/ }0 x8 A# _2 U4 \2 ?从机制上来说，TRMT6 通过维持 TRMT6-TRMT61A 复合物的稳定性来提高 tRNA 的 m1A 修饰水平。在结直肠癌细胞中，靶向 TRMT6 介导的 tRNA m1A 修饰，会破坏 tRNA-Lys-TTT-1-1 的稳定性，并以密码子偏向的方式损害组蛋白 mRNA 的翻译，从而限制组蛋白的合成并阻碍细胞周期的进程。
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这项研究提供的证据表明，TRMT6 在结直肠癌细胞加速组蛋白合成过程中发挥着翻译检查点的作用，这凸显了 TRMT6 具有作为抗结直肠癌疗法潜在靶点的前景。/ s6 A% _7 a/ @/ w
上海交通大学医学院附属仁济医院消化科临床博士后陶恩威博士、博士研究生王也、主治医师谭娟博士为论文共同第一作者；陈萦晅教授、房静远教授、高琴琰副主任医师为论文共同通讯作者。
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