Nature Cancer：陈萦晅/房静远团队揭示tRNA修饰促进结直肠癌的新机制

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Nature Cancer：陈萦晅/房静远团队揭示tRNA修饰促进结直肠癌的新机制- w! z: F. n: o* t! n& u4 N
来源：生物世界 2025-06-08 15:24% q9 e' U9 a8 h9 O# P( D! b
该研究发现，TRMT6 介导的 tRNA 的 N1-甲基腺苷（m1A）修饰，作为组蛋白合成的翻译检查点，促进结直肠癌发生发展。这一发现为深入理解结直肠癌进程的分子机制提供了新视角。
1 H# o8 G* g; K; a# r# D& g结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是全世界范围内发病人数第三的癌症（近 200 万人，仅次于肺癌和乳腺癌），死亡人数第二的癌症（近 100 万人，仅次于肺癌），/ b% i4 Y% O* A0 ^
结直肠癌在早期通常无症状，因此，诊断出来时往往已是晚期，因此需要手术、放疗和化疗等积极治疗。然而，这些治疗方法也有局限性——手术复发率高，放疗可引起严重并发症，化疗常导致耐药，约 50% 的患者会出现复发。此外，近 30 年来，50 岁以下的年轻人群中结直肠癌的发病率一直在上升。这使得结直肠癌成为重大的公共卫生和社会经济问题。8 f) H, F; G8 Z+ h
转运RNA（tRNA）修饰已成为翻译重编程的关键调控因子，但其在结直肠癌（CRC）中的作用仍很大程度上不为人知。3 B- f( K  {- j' K7 ~, `
2025 年 6 月 3 日，上海交通大学医学院附属仁济医院消陈萦晅、房静远团队在 Nature 子刊 Nature Cancer 上发表了题为：TRMT6-mediated tRNA m1A modification acts as a translational checkpoint of histone synthesis and facilitates colorectal cancer progression 的研究论文。
4 A! B5 A; l$ `2 L/ Z3 H8 T该研究发现，TRMT6 介导的 tRNA 的 N1-甲基腺苷（m1A）修饰，作为组蛋白合成的翻译检查点，促进结直肠癌发生发展。这一发现为深入理解结直肠癌进程的分子机制提供了新视角。
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在这项最新研究中，研究团队发现，转运RNA（tRNA）的N1-甲基腺苷（m1A）甲基转移酶 TRMT6 在人类结直肠癌（CRC）组织中表达上调，并且 TRMT6 的高表达与结直肠癌患者的不良预后相关。
0 c. S  M4 S4 X6 ?5 P! ~+ `研究团队利用原位、转移和条件性基因敲除小鼠模型，进一步确立了 TRMT6 在结直肠癌中的致癌作用。
; w9 S1 x: c  [' H! a. v8 ]从机制上来说，TRMT6 通过维持 TRMT6-TRMT61A 复合物的稳定性来提高 tRNA 的 m1A 修饰水平。在结直肠癌细胞中，靶向 TRMT6 介导的 tRNA m1A 修饰，会破坏 tRNA-Lys-TTT-1-1 的稳定性，并以密码子偏向的方式损害组蛋白 mRNA 的翻译，从而限制组蛋白的合成并阻碍细胞周期的进程。- z6 G; c6 y: r) {1 x7 f

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这项研究提供的证据表明，TRMT6 在结直肠癌细胞加速组蛋白合成过程中发挥着翻译检查点的作用，这凸显了 TRMT6 具有作为抗结直肠癌疗法潜在靶点的前景。
5 g/ |1 A- g4 C* V* P8 }上海交通大学医学院附属仁济医院消化科临床博士后陶恩威博士、博士研究生王也、主治医师谭娟博士为论文共同第一作者；陈萦晅教授、房静远教授、高琴琰副主任医师为论文共同通讯作者。
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