MDA5通过代谢-细胞骨架轴控制活化与免疫应答

yinfuhua

CMI：华中科技大学刘超红/清华大学刘万里发现B细胞功能新调控因子：MDA5通过代谢-细胞骨架轴控制活化与免疫应答
  y! V) h2 s) p9 M% T1.        黑色素瘤分化相关基因5 （MDA5）
/ g# t) x& t8 E" }2 S6 c8 _# i) l2.        B细胞分化
9 e( X3 [6 ?$ X& j' I( i3.        细胞骨架动力学9 E$ f: |$ i8 R2 s
来源：iNature 2026-01-14 16:08* ]0 U3 z' a5 Z5 c
该研究证明MDA5对边缘区（MZ） B细胞分化、B细胞受体（BCR）信号转导和细胞骨架动力学至关重要。
3 X" y# Q" u8 l9 f% I0 o黑色素瘤分化相关基因5 （MDA5）作为模式识别受体（PRR）识别病原体相关分子模式（PAMPs），使其在抗病毒防御中发挥重要作用。然而，其在适应性免疫中的非规范作用，特别是在调节B细胞免疫功能方面的作用，尚不清楚。" }  i. {2 m# q- E/ v+ p' M

4 n# H2 e2 A8 ]+ ]2026年1月1日，华中科技大学刘超红及清华大学刘万里共同通讯在Cellular & Molecular Immunology 在线发表题为MDA5 regulates BCR signaling and B-cell function via NF-κB-mediated DNM1的研究论文，该研究证明MDA5对边缘区（MZ） B细胞分化、B细胞受体（BCR）信号转导和细胞骨架动力学至关重要。  t. s  t$ v) l( B; ~& g
) `5 @# E! |# Y
文章模式图（图源自Cellular & Molecular Immunology ）7 ?) G0 k; M- f1 B
该研究确定MDA5-NF-κB-DNM1轴控制肌动蛋白聚合，并且Mda5敲除（KO） B细胞中的这种损伤可以通过dynamin1 （DNM1）激活剂Bis-T-23治疗而恢复。
! |2 R, }7 R( `  p此外，MDA5缺乏诱导B细胞代谢紊乱，其特征是细胞外酸化率（ECAR）和耗氧率（OCR）降低，活性氧（ROS）积累过多，线粒体裂变增加。值得注意的是，Mda5 KO B细胞中的牛磺酸水平降低，体外补充牛磺酸可以挽救受损的BCR信号。
( S  t6 s+ C' {# s/ O最后，Mda5缺陷小鼠表现出迟钝的体液免疫反应。总的来说，本研究揭示了MDA5在B细胞分化、BCR信号传导和体液免疫应答中的关键功能和分子机制。" S- ]& K+ D0 ]* M6 b
参考消息：5 B  d. K4 T. k; g
https://www.nature.com/articles/s41423-025-01352-0
9 ]) o+ I, B9 X# `; K( U3 L4 h+ h; B% B! `( v