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Science:身体里的“好脂肪”叛变了?当它失去产热特性,就会从血管守护者变成破坏者
; J& q& K! D/ ]$ {; e1 ~, ~( p: e1. 米色脂肪/ |+ Z* G. W$ v* c
2. PRDM16
( n' B# W+ [& h: q9 c0 e3. 棕色脂肪组织(BAT)* s% N& R4 _- Q' U3 J/ U: ?% L
来源:iNature 2026-01-22 09:47& v: @( T3 m+ x6 {3 h4 ^. v
研究人员使用PRDM16cKO小鼠去除米色脂肪细胞特性,揭示了产热脂肪组织、血管重塑和血压调节之间的关系,确定了产热脂肪对人类心血管益处背后的脂肪血管串扰。1 E6 q& A& Q9 s
过度肥胖是高血压和心脏病的主要危险因素。棕色脂肪与心血管疾病的保护有关,但是这种关系是否是因果关系还不清楚。
! c3 N2 ]3 I) R/ A6 \2026年1月15日,美国洛克菲勒大学Paul Cohen团队在Science在线发表题为Ablation of Prdm16 and beige fat identity causes vascular remodeling and elevated blood pressure的研究论文。该研究发现Prdm16和米色脂肪的消融导致血管重塑和血压升高。" x5 a5 c3 j( W* H! w7 ]/ J9 j
研究人员使用PRDM16cKO小鼠去除米色脂肪细胞特性,揭示了产热脂肪组织、血管重塑和血压调节之间的关系,确定了产热脂肪对人类心血管益处背后的脂肪血管串扰。1 S( C. q& v0 g1 o/ ^. @
. }* T; U8 v0 _$ Z) |% ?/ F高血压是冠心病和中风的主要风险因素,即使是轻度的慢性血压升高也与终末器官损伤和死亡率增加有关。脂肪组织与脉管系统的相互作用是血压调节的重要决定因素,脂肪组织缺乏和过度都与有害的表型有关。脂肪组织的类型多于总量是血压调节中特别关键的因素。6 Q/ B& ?4 K' O# u& l
过多的白色脂肪,尤其是内脏脂肪过多,与血压升高有关,而棕色脂肪与高血压几率降低有关,甚至在肥胖人群中也是如此。
! @; O- B" V4 g: V4 c5 ~" x0 ^棕色脂肪组织(BAT)以通过非耦合呼吸产生热量(产热)而闻名,但越来越多地被认为是内分泌器官。有两种类型的产热棕色脂肪:发育形成的经典棕色脂肪和可诱导的米色脂肪。转录组分析表明,成年人的可诱导产热脂肪更类似于小鼠米色脂肪,这使其成为剖析脂肪-血管串扰的重要模型。
; G E6 U/ w. ]3 t( w在小鼠中,米色脂肪细胞的生物发生和功能依赖于转录共调节蛋白PR结构域-含16 (PRDM16)。Prdm16 (PRDM16cKO)的脂肪细胞特异性切除[或条件性敲除(cKO)]导致米色脂肪特性的丧失,为研究该组织对血管功能的影响提供了遗传工具。
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脂肪细胞中Prdm16的缺失导致tPVAT的显著重塑(图源自Science)7 i5 v( \; E, q" o7 i2 S" y
在这项工作中,研究人员探究了鼠米色脂肪,作为人类可诱导的褐色脂肪的模型,在脂肪细胞-血管交叉对话中的作用。使用脂肪细胞特异性Prdm16基因敲除鼠(米色脂肪细胞身份缺失),发现血管周围脂肪组织明显重塑,血管反应性增加,血压升高。
- ^+ U7 }2 l# ?# ]' p研究发现循环酶QSOX1在Prdm16缺陷的脂肪细胞中被去抑制,在Prdm16条件性敲除小鼠中Qsox1的缺失阻止了血管纤维化并使血管反应性正常化。这些结果证明了米色脂肪细胞在血压调节中的关键作用,并确定QSOX1是脂肪细胞-血管串扰的重要介质。这项研究强调了脂肪细胞特性的重要性以及靶向QSOX1以预防或治疗血管纤维化和高血压的潜力,同时建立了米色脂肪细胞和心血管健康之间的因果联系。5 |: n" `* f* ^, O% E; r$ s
参考消息:6 b" Y6 O% F1 o6 ^6 R1 n
https://www.science.org/doi/10.1126/science.ady86442 ?: @, M. v$ ?$ P7 Q" q
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