郑州大学刘军杰/史进进/张振中发现单纯疱疹病毒性脑炎的潜在治疗新策略

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Cell子刊：郑州大学刘军杰/史进进/张振中发现单纯疱疹病毒性脑炎的潜在治疗新策略
4 f: [0 L" I% {4 L/ U3 Y1.        单纯疱疹病毒性脑炎（HSE）
, M' D7 x+ o1 o2.        阿昔洛韦（ACV）9 S# s  q4 g" k# M( Q3 ], f
3.        人类病原体1 型单纯疱疹病毒（HSV 1）* W( I4 ^7 U5 _3 }
来源：iNature 2026-03-18 12:41
! c7 Q( h+ [$ z  @) f受病毒通过识别宿主细胞表面的nectin 1入侵细胞的机制启发，本研究构建了高表达nectin 1的去核间充质干细胞（eMSCs），作为“诱饵细胞”捕获HSV 1。$ b# H( _* O* Q4 [8 I9 v
单纯疱疹病毒性脑炎（HSE）是由1型单纯疱疹病毒（HSV 1）引起的危及生命的中枢神经系统疾病。尽管阿昔洛韦（ACV）及其衍生物是标准治疗药物，但因其副作用与病毒耐药性，在临床应用中仍存在局限。
# X" U6 }4 [' J( E" k2026年3月12日，郑州大学刘军杰、史进进、张振中共同通讯在Cell Reports 在线发表题为Enucleated cells with Nectin-1 overexpression capture HSV-1 and promote viral elimination for herpes simplex encephalitis therapy的研究论文。受病毒通过识别宿主细胞表面的nectin 1入侵细胞的机制启发，本研究构建了高表达nectin 1的去核间充质干细胞（eMSCs），作为“诱饵细胞”捕获HSV 1。; L( i( [9 d$ `" H* X0 @8 t: c
结果表明，eMSCs可在神经元存在的情况下竞争性捕获病毒，且因预先去除细胞核，能够抑制病毒复制与扩散。有趣的是，由于缺乏细胞核，捕获病毒后的eMSCs约在60小时后通过内源性凋亡触发巨噬细胞胞葬作用（efferocytosis），从而加速病毒清除。这是包括阿昔洛韦在内的现有抗病毒药物所不具备的特性。综上，该策略显著改善了单纯疱疹病毒性脑炎模型小鼠的生存质量。2 v+ `' ~( {3 m( v% w( `4 i: E: L
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人类病原体1 型单纯疱疹病毒（HSV 1）属于疱疹病毒科双链DNA 病毒，其感染在人群中极为普遍。人类是HSV唯一的自然宿主，这些疾病可能引发从轻微到致命的各种疾病。尤其是HSE，是最常见的散发性病毒性脑炎形式，如果不治疗，会导致永久性脑损伤、记忆丧失，甚至死亡。此外，由HSV-1感染引起的角膜炎可能导致角膜逐渐混浊和视力丧失。
, w$ X4 ~1 E5 I* y, p尽管 HSV 感染高发，但目前尚无获批的疫苗用于预防。临床使用的抗病毒药物均为DNA 聚合酶（Pol）抑制剂，多数为核苷类似物如阿昔洛韦（ACV）和伐昔洛韦（VACV）。ACV是前体药物，需经病毒与细胞激酶磷酸化激活，从而抑制病毒DNA 合成；而VACV 是其口服前药，在体内水解为ACV 后通过同一通路发挥作用。
+ X9 @2 s' L: e7 I临床中HSV 对抗病毒药物耐药的现象十分常见，ACV与VACV耐药通常由前药活化关键酶或DNA 聚合酶突变介导。此外，大量临床研究证实，长期使用ACV 可引发肾毒性，且核苷类似物存在染色体诱变风险。因此，研发新型抗HSV 1 感染策略迫在眉睫。9 E6 r+ b9 ^7 I! x- O" u: ~+ X" m

- x8 J7 ?9 k3 j, z图形摘要（摘自Cell Reports）" `/ M4 B4 }6 K0 S" P7 [* f
Nectin-1，是一种免疫球蛋白超家族的跨膜糖蛋白，是HSV-1的关键进入受体，能结合病毒糖蛋白D并介导膜融合。虽然HSV-1也可以利用疱疹病毒进入介质（HVEM）和3-O-硫酸肝素硫酸盐（3-OSHS）等受体，但既往研究表明，当这些受体单独过表达时，病毒入侵与nectin 1表达水平的相关性最强。: B5 w- ^1 I2 b, q) t0 R( K% Z' Z8 e
病毒与受体结合后，含基因组的病毒衣壳沿微管转运至细胞核内，HSV 1DNA基因组在此完成复制与扩散。基于这一机制，研究提出假说：高表达nectin 1的细胞可作为“诱饵”捕获病毒，并通过预先去除细胞核来阻止病毒复制与扩散。( B/ y; B" N( \( y4 n- y: @+ P
本研究结果显示，高表达nectin 1的去核间充质干细胞（eMSCs）可在神经元存在的条件下有效捕获病毒，并因预先去核而抑制病毒复制与传播。有趣的是，由于缺乏细胞核，捕获病毒后的eMSCs约在60小时后发生内源性凋亡，这一凋亡过程可特异性触发巨噬细胞的胞葬作用，从而加速体内HSV 1的清除。2 u# W$ |6 l$ U+ t6 b) c9 [7 R" T
在HSE原发性急性感染模型中，eMSCs表现出显著的病毒清除效果，并通过减轻脑部炎症保护宿主神经元；即使在生理性潜伏再激活模型中也同样有效。综上，该策略为难治性HSE提供了全新治疗思路，有效克服了现有HSV 1治疗手段的局限。
+ o/ K% l, i5 |) D, X原文链接：10.1016/j.celrep.2026.117099
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