Nat Communi：突破“治疗时间窗”！

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Nat Communi：突破“治疗时间窗”！华东师范大学陈丽红等团队发现激活REV-ERBα在肺动脉高压晚期仍有效，为基于昼夜节律的新疗法铺路0 U- V% }  ?0 N( y$ m9 l2 p/ v
1.        肺动脉高压（PAH）: n4 B' A7 I' h' z) P3 G
2.        肺动脉平滑肌细胞0 x! @+ r. d6 ^' f/ s7 L$ h
3.        线粒体稳态* |7 h6 J7 p  p9 O. U& q: A+ u
来源：iNature 2026-04-09 13:38
. M+ P4 {3 b1 G  w1 y' y8 xREV ERBα通过抑制肺动脉平滑肌细胞中BNIP3介导的线粒体自噬、维持线粒体稳态，发挥抗肺动脉高压的保护作用。靶向REV ERBα/BNIP3信号轴有望成为基于昼夜节律调控的肺动脉高压治疗新策略。
9 T  a, l7 B; {- }- @- `% y+ `肺动脉高压（PAH）是一种危及生命的代谢性疾病。核受体 REV ERBα 与 REV ERBβ 是已知的昼夜节律及代谢稳态调控因子，但其在肺动脉高压中的作用尚不明确。
% o+ X8 \; }! _& v9 b$ e2026年4月2日，华东师范大学陈丽红、上海健康医学院杨光锐共同通讯在Nature Communications（IF=15.7）在线发表题为Targeting REV-ERBα/BNIP3 axis attenuates pulmonary arterial hypertension by repressing mitophagy in mice的研究论文。
. D' X. w! L7 P+ f本研究采用Rev erbα⁺/⁻杂合小鼠、血管平滑肌细胞（VSMC）特异性Rev erbα⁻/⁻敲除小鼠及Rev erbβ⁻/⁻敲除小鼠，结合药物激活与腺相关病毒（AAV）介导的过表达策略，发现Rev erbα缺失会加重Su5416联合低氧（SuHx）诱导的肺动脉高压，而激活或过表达REV ERBα则可缓解病情。: U9 ]% h# n$ \2 I, ~8 R
与之相反，敲除Rev erbβ对肺动脉高压无明显影响。值得注意的是，在疾病晚期给予REV ERBα激动剂仍可显著改善已形成的肺动脉高压。机制上，REV ERBα可直接抑制Bnip3转录，进而抑制BNIP3介导的线粒体自噬，改善低氧环境下肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的线粒体功能。
$ p0 T! Q4 T2 X" N9 u1 d敲低Bnip3可模拟REV ERBα激活的效应，而过表达Bnip3则会抵消REV ERBα的抗增殖作用并加速肺动脉高压进展。
0 v( H$ c# a, d% ?2 L3 Q综上，REV ERBα通过抑制肺动脉平滑肌细胞中BNIP3介导的线粒体自噬、维持线粒体稳态，从而发挥抗肺动脉高压的保护作用。靶向REV ERBα/BNIP3信号轴有望成为基于昼夜节律调控的肺动脉高压治疗新策略。
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肺动脉高压（PAH）是一种进行性、危及生命的疾病，以肺血管重构为主要特征，主要累及肺小动脉。这种重构会升高肺血管阻力，最终导致右心室（RV）衰竭。目前的治疗策略主要围绕前列环素、内皮素和一氧化氮通路，通过促进血管舒张来缓解症状。尽管取得了这些进展，肺动脉高压仍然是致命性疾病，这凸显出迫切需要创新疗法，以抑制肺动脉平滑肌细胞增殖、逆转肺血管重构并改善患者预后。1 W& m# S. G& B
REV-ERB 家族属于核受体（NR）超家族成员。它们作为转录抑制因子，通过结合靶基因上的受体相关孤儿受体元件，导致染色质凝集并沉默基因转录。REV-ERBα虽以调控昼夜节律而闻名，但近年被证实是代谢与细胞存活的关键调控因子。
2 u  ^/ R) X' d! t最新研究表明，REV-ERBα参与多种代谢性疾病与心血管疾病的发生发展。靶向线粒体稳态已成为减轻肺血管重构、延缓肺动脉高压进展的重要策略。REV-ERBs在维持主动脉平滑肌、骨骼肌及脂肪组织等组织的线粒体稳态方面已有广泛研究。然而，REV-ERBs在肺动脉高压进程中的作用，尤其是其在肺血管平滑肌细胞中的功能及其与线粒体稳态的关系，仍鲜有报道。( F  n  h; E- B! n0 C
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图形摘要（摘自nature communications ）& w4 [7 ?" c' _6 v% c4 R+ A
本研究旨在探讨 REV-ERBs 在肺动脉高压发病机制中的作用，并阐明其如何调控肺血管平滑肌细胞的线粒体稳态。
  k1 z. f  V7 s' o' ~原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-71189-2
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