山东大学张铭湘等团队发现心肌梗死恶化关键因子，为心衰治疗提供新靶点

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CMI：锁定“炎症开关”，山东大学张铭湘等团队发现心肌梗死恶化关键因子，为心衰治疗提供新靶点
. `( o5 P* \7 _2 ^6 a/ Z1.        炎症反应
9 P* k9 n- D  i& M3 b% b. D2.        Irak4 基因
3 D+ H4 L0 L( A$ j: ^  C3.        分子调控图谱
+ W! w# K9 x7 d2 L4 R. J2 N来源：iNature 2026-05-11 11:56
( i8 d# X- M5 y8 S" t- j% s# D% A该研究揭示了一个全新的心脏修复调控轴，为抑制心梗后有害炎症、促进心脏修复提供了全新的治疗策略。; I- n1 Y5 @( `3 w
心肌梗死后，过度的炎症反应是导致心脏功能恶化、走向心力衰竭的关键推手。尽管已知巨噬细胞在其中扮演核心角色，但驱动其过度活化的精确分子机制尚不明确，也缺乏有效的干预靶点。
- m6 `0 Q, D6 e2026年4月22日，山东大学齐鲁医院心内科张铭湘教授、中国科学技术大学第一附属医院心外科赵智伟教授、首都医科大学附属北京安贞医院赵远斐教授、山东大学齐鲁医院心内科王颖教授合作（张旭为该论文第一作者）在Cellular & Molecular Immunology 在线发表题为Interleukin enhancer binding factor 3 exacerbates cardiac inflammation and injury following myocardial infarction by inhibiting Lys48-linked ubiquitination on HNRNPA2B1 in macrophages的研究论文。
# A. X0 e) S9 T6 b& `该研究揭示了一个全新的心脏修复调控轴，为抑制心梗后有害炎症、促进心脏修复提供了全新的治疗策略。# K+ ~* d5 C# y3 O$ c: G
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锁定关键靶点：巨噬细胞中的“炎症放大器”ILF3# t$ [" q9 l& z( W0 N
通过对临床样本和小鼠模型的系统分析，研究团队发现，在急性心肌梗死患者和小鼠模型的心脏巨噬细胞中，一种名为白细胞介素增强子结合因子3的RNA结合蛋白表达水平显著升高，且与炎症水平及心脏功能恶化正相关。当在小鼠巨噬细胞中特异性敲除 ILF3 基因后，心梗后的早期炎症反应被显著抑制，心脏功能得到改善，不良重构减轻。这表明，巨噬细胞中的ILF3是加剧心肌损伤的“坏分子”，是一个潜在的治疗靶点。
1 w6 c: r! n& M* K# {5 A- O2 ]揭秘作用链条：从ILF3到炎症风暴的精细调控
8 Z) F" S. C% N为了阐明ILF3如何“作恶”，研究人员深入探索了其下游机制，发现了一条清晰的作用通路：& s7 K1 N. a" b+ H
1.稳定“帮手”：ILF3直接与另一种RNA结合蛋白HNRNPA2B1结合，这种相互作用保护了HNRNPA2B1，使其免于被泛素化降解，从而在细胞内稳定存在。9 F/ l9 d" X; u" c3 Z* n3 G6 S8 l
2.加固“信使”：稳定的HNRNPA2B1蛋白，进而对Irak4 基因的mRNA进行一种称为m6A 的化学修饰。这种修饰像给mRNA贴上了“稳定贴纸”，显著延长了其寿命，导致细胞产生更多的IRAK4蛋白。
" S' i8 m3 Q& j1 N5 e2 m! O' ~3.点燃“风暴”：IRAK4是炎症信号通路中的关键激酶。其水平的升高，最终激活了下游的c-jun/c-fos 通路，像扣动了连锁反应的扳机，强力驱动巨噬细胞向促炎的M1型极化，引发剧烈的早期炎症反应，加重心肌损伤并阻碍后续修复。" b& J" |4 P; P$ [0 `( A
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巨噬细胞中 ILF3 缺失可改善心肌功能障碍、不良重构状况，并提高心肌梗死后患者的存活率（图源自Cellular & Molecular Immunology ）
5 m8 k  }1 a  h% v; v验证治疗潜力：干预该通路可有效保护心脏/ U, a# N; a$ u, S; Y6 x4 y
机制的阐明指向了明确的治疗方向。研究进一步证明，不仅敲除ILF3有效，直接靶向其下游分子HNRNPA2B1或IRAK4，同样能够有效减轻心梗后的心肌损伤，促进修复。这证实了 “ILF3/HNRNPA2B1/IRAK4”轴 作为治疗靶点链条的可靠性。
$ i" g+ i7 F7 z, `% N+ G总结与展望
5 G8 D$ U9 X+ b  S5 e) k这项研究具有重要的科学与临床意义：
- h  F: R3 T) {0 d2 c. G# |) B$ `3 P( c1.机制创新：首次揭示了RNA结合蛋白ILF3通过调控mRNA稳定性（m6A修饰）来精密控制心脏巨噬细胞炎症反应的全新机制，深化了对心梗后免疫微环境失调的理解。
1 ~5 I5 q8 C/ t/ e' F$ ]2.靶点明确：鉴定出ILF3 及其调控轴是心梗后过度炎症的关键驱动因素，为开发抑制有害炎症、保留修复性炎症的“精准免疫疗法”提供了全新靶点。7 T; I1 Q+ v; p
3.转化前景：鉴于ILF3/HNRNPA2B1/IRAK4轴在人类和小鼠中保守，针对该通路开发的小分子抑制剂或抗体药物，有望成为改善心肌梗死后心脏重构、预防心力衰竭的新一代治疗策略。
+ k0 G6 U6 Y7 f! p* ?/ b总之，该研究不仅描绘了一个精细的分子调控图谱，更将为无数心梗患者带来阻止病情向心衰发展的新希望。
+ B- \- J5 u/ F6 k" a' x! K! v& e" x3 |参考消息：https://www.nature.com/articles/s41423-026-01417-8
/ h9 U9 H! B3 n. R. G, p- T. H: c6 D0 d  x