山东大学张铭湘等团队发现心肌梗死恶化关键因子，为心衰治疗提供新靶点

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CMI：锁定“炎症开关”，山东大学张铭湘等团队发现心肌梗死恶化关键因子，为心衰治疗提供新靶点
, C7 B, e6 W4 w1 g1.        炎症反应; a9 s7 c9 O; a$ g4 b0 M
2.        Irak4 基因4 K$ z, I1 z; Z& T
3.        分子调控图谱
7 ^) w7 j0 m; d" P2 d来源：iNature 2026-05-11 11:565 D, O" `& r2 G) K1 p% [& R
该研究揭示了一个全新的心脏修复调控轴，为抑制心梗后有害炎症、促进心脏修复提供了全新的治疗策略。
; `1 R3 i! w9 I/ L' V$ h. h心肌梗死后，过度的炎症反应是导致心脏功能恶化、走向心力衰竭的关键推手。尽管已知巨噬细胞在其中扮演核心角色，但驱动其过度活化的精确分子机制尚不明确，也缺乏有效的干预靶点。1 A( B& ?# ?; A* t0 z- y
2026年4月22日，山东大学齐鲁医院心内科张铭湘教授、中国科学技术大学第一附属医院心外科赵智伟教授、首都医科大学附属北京安贞医院赵远斐教授、山东大学齐鲁医院心内科王颖教授合作（张旭为该论文第一作者）在Cellular & Molecular Immunology 在线发表题为Interleukin enhancer binding factor 3 exacerbates cardiac inflammation and injury following myocardial infarction by inhibiting Lys48-linked ubiquitination on HNRNPA2B1 in macrophages的研究论文。1 `# B2 I2 u. ~- Q$ I
该研究揭示了一个全新的心脏修复调控轴，为抑制心梗后有害炎症、促进心脏修复提供了全新的治疗策略。
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" f0 Q' ?6 r+ p2 q4 k  f9 f  p锁定关键靶点：巨噬细胞中的“炎症放大器”ILF3
" F2 M1 X! {0 q9 p# g/ b: O通过对临床样本和小鼠模型的系统分析，研究团队发现，在急性心肌梗死患者和小鼠模型的心脏巨噬细胞中，一种名为白细胞介素增强子结合因子3的RNA结合蛋白表达水平显著升高，且与炎症水平及心脏功能恶化正相关。当在小鼠巨噬细胞中特异性敲除 ILF3 基因后，心梗后的早期炎症反应被显著抑制，心脏功能得到改善，不良重构减轻。这表明，巨噬细胞中的ILF3是加剧心肌损伤的“坏分子”，是一个潜在的治疗靶点。
4 F& i, f/ k$ C9 K+ c揭秘作用链条：从ILF3到炎症风暴的精细调控1 r, R9 I" V( X( `( @* a# O5 P* R% W
为了阐明ILF3如何“作恶”，研究人员深入探索了其下游机制，发现了一条清晰的作用通路：, ~3 y) q# T( Z) Z7 R
1.稳定“帮手”：ILF3直接与另一种RNA结合蛋白HNRNPA2B1结合，这种相互作用保护了HNRNPA2B1，使其免于被泛素化降解，从而在细胞内稳定存在。
- I: ?5 I) F. v! O6 l2.加固“信使”：稳定的HNRNPA2B1蛋白，进而对Irak4 基因的mRNA进行一种称为m6A 的化学修饰。这种修饰像给mRNA贴上了“稳定贴纸”，显著延长了其寿命，导致细胞产生更多的IRAK4蛋白。; Z  H0 N( t: ]9 p
3.点燃“风暴”：IRAK4是炎症信号通路中的关键激酶。其水平的升高，最终激活了下游的c-jun/c-fos 通路，像扣动了连锁反应的扳机，强力驱动巨噬细胞向促炎的M1型极化，引发剧烈的早期炎症反应，加重心肌损伤并阻碍后续修复。, y! i: n! P% d; k$ l$ }* d
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巨噬细胞中 ILF3 缺失可改善心肌功能障碍、不良重构状况，并提高心肌梗死后患者的存活率（图源自Cellular & Molecular Immunology ）
, ^, S- B: a/ A4 J* D验证治疗潜力：干预该通路可有效保护心脏5 ?* T8 }/ ]2 `/ {) x
机制的阐明指向了明确的治疗方向。研究进一步证明，不仅敲除ILF3有效，直接靶向其下游分子HNRNPA2B1或IRAK4，同样能够有效减轻心梗后的心肌损伤，促进修复。这证实了 “ILF3/HNRNPA2B1/IRAK4”轴 作为治疗靶点链条的可靠性。
& a4 U6 R/ @' S* z) c" y" {总结与展望
5 ^8 ]# y0 o+ s这项研究具有重要的科学与临床意义：6 D2 t; }, V% h- i  }6 t# \
1.机制创新：首次揭示了RNA结合蛋白ILF3通过调控mRNA稳定性（m6A修饰）来精密控制心脏巨噬细胞炎症反应的全新机制，深化了对心梗后免疫微环境失调的理解。" W" p1 j  j) g! `; |' A, ~
2.靶点明确：鉴定出ILF3 及其调控轴是心梗后过度炎症的关键驱动因素，为开发抑制有害炎症、保留修复性炎症的“精准免疫疗法”提供了全新靶点。
" ^4 Z" L3 r8 G6 r" D( |" c6 P6 M5 S3.转化前景：鉴于ILF3/HNRNPA2B1/IRAK4轴在人类和小鼠中保守，针对该通路开发的小分子抑制剂或抗体药物，有望成为改善心肌梗死后心脏重构、预防心力衰竭的新一代治疗策略。) S3 c8 p9 N5 O/ H: m& F
总之，该研究不仅描绘了一个精细的分子调控图谱，更将为无数心梗患者带来阻止病情向心衰发展的新希望。; q5 s6 t5 {) q$ s
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41423-026-01417-8
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