中国学者发现mRNA指令让感染细胞自爆并唤醒免疫大军

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Cell：给细胞装“病毒专属炸弹”：中国学者发现mRNA指令让感染细胞自爆并唤醒免疫大军
/ D6 c0 I, b( ?来源：iNature 2026-07-26 11:10
: n* _3 ~" W7 s* v; Q传统焦亡依赖宿主caspase的切割，无法区分“被病毒感染的细胞”和“健康的旁观细胞”。该研究提出了一个极其巧妙的解决方案——病毒蛋白酶诱导的裂解性细胞死亡（VID）。" t% q% a; z0 j9 s" `- B+ }4 M) O
Gasdermin（GSDM）家族蛋白是细胞焦亡的执行者——它们被激活后在细胞膜上打孔，细胞破裂死亡，释放大量炎症因子和抗原，强力激活免疫系统。但焦亡是一把双刃剑：过度激活会损伤组织（如新冠重症中的细胞因子风暴），而激活不足又无法清除病毒。最关键的问题是：传统焦亡依赖宿主caspase的切割，无法区分“被病毒感染的细胞”和“健康的旁观细胞”。: {! f* c3 H: E( k9 Z3 b: z! c# t
2026年7月20日，军事科学院军事医学研究院秦成峰研究员、黄怡娇副研究员，联合中国医学科学院苏州系统医学研究所吴爱平研究员合作（李霖、闫秀丽、王皓阳、周航宇及李玉妍为共同第一作者）在Cell 在线发表题为“Viral protease-initiated lytic cell death as a universal antiviral mRNA therapy” 的研究论文，该研究提出了一个极其巧妙的解决方案——病毒蛋白酶诱导的裂解性细胞死亡（VID）。7 x& V* P( S6 D& t4 |) C
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核心思路：换锁8 C2 q3 Y/ f; `; O- {" e4 W+ r
GSDMD蛋白在静止状态下是自抑制的，需要被切割掉N端的抑制结构域才能激活成孔。天然情况下，切割者是宿主caspase。研究团队把GSDMD中天然的caspase切割基序替换成了特定病毒蛋白酶的切割基序——相当于把“只能用宿主钥匙开的锁”换成了“只能用病毒钥匙开的锁”。
" v' l* s5 E/ S6 V& G这样，只有被病毒感染的细胞（里面正在翻译病毒蛋白酶）才能切割并激活改造后的GSDMD，引发焦亡；健康细胞因为没有病毒蛋白酶，GSDMD保持沉默。9 I4 H0 ~% q- b
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文章模式图（图源自Cell ）% t- p' {1 O( [+ ~
mRNA-LNP递送
1 _! Z& Z, r$ L3 v团队将编码改造后GSDMD的mRNA封装进脂质纳米颗粒（LNP）——与新冠mRNA疫苗相同的递送平台。注射后，细胞摄取LNP，翻译出“待机状态”的改造GSDMD。一旦被病毒感染，病毒蛋白酶立即激活GSDMD，感染细胞在几小时内裂解死亡。
- l6 M- K: u" f“杀灭与预警”双效应
& c9 p8 h) H3 D, s8 M感染细胞焦亡后释放两样东西：一是被“困”在里面的病毒颗粒（杀灭效应），二是大量的细胞内容物和抗原（预警效应），后者激活周围的抗原呈递细胞和T细胞，形成旁观者免疫应答。相当于“炸掉一个敌军的据点，同时把敌军的情报广播给全军”。7 @' ]: F' x6 q
广谱验证7 p8 P- w5 I( s2 I
团队在甲型肝炎病毒（HAV）、寨卡病毒（ZIKV）和SARS-CoV-2模型中验证了VIDA的效果，均显著抑制病毒复制和减轻组织损伤。对于SARS-CoV-2，他们还用生成式AI从头设计了针对其主要蛋白酶的最优切割基序，进一步提升了效率。
- H1 _4 ~4 v/ w4 r0 ~意义( ~6 \: M" L5 o; h/ c* t
VID平台的核心优势在于“通用性”——只需更换切割基序序列（一段短短的多肽编码），就可以适配任何一种编码蛋白酶的病毒。mRNA-LNP的生产工艺已经成熟（新冠疫苗已验证），这意味着VIDA可以成为一个“即插即用”的抗病毒平台：新病毒出现后，几天内就能设计出对应的VIDA mRNA序列，快速投入生产和部署。这可能是继mRNA疫苗之后，mRNA技术在抗感染领域的又一次范式突破。: L/ F; A3 l4 F! ~2 n0 R4 L5 D
参考消息：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00751-8
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