局部化CAR-T细胞疗法，重编程神经炎症，安全精准治疗多发性硬化症等神经免疫疾病

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Cell：局部化CAR-T细胞疗法，重编程神经炎症，安全精准治疗多发性硬化症等神经免疫疾病
. ?/ z  O2 n  O; P1 Z  A7 O1.        PD-1靶向CAR-T细胞
  E$ f: Z! q' a, Q1 [2.        多发性硬化症（MS）: S- O; L0 R& [5 ]
3.        IL-10- `4 H. Y) u2 n9 {
来源：iNature 2026-07-28 15:12" Y9 {3 H" e8 I- N
这项研究为MS治疗提供了全新的范式：从“广谱清除B细胞”转向“精准清除致病性T细胞-局部免疫重编程”。
4 E% U7 \4 M1 {; {( T多发性硬化症（MS）是青壮年最常见的神经系统疾病之一，全球超过250万人受其影响。现有疗法虽能控制部分患者病情，但进行性MS的治疗选择仍然有限，部分患者持续出现临床或亚临床活动并逐渐加重残疾。! X( I) I  Q' j- u* n9 M
抗CD20单抗（如奥曲珠单抗）的成功将MS的研究焦点从T细胞转向B细胞，但脑脊液中IgG寡克隆条带的存在提示需要CD4 T细胞帮助才能形成的亲和力成熟体液免疫反应——中枢神经系统内的GC样微环境可能是被忽略的治疗靶点。
/ A* j, v* S, Y3 z8 R5 M2026年7月21日，魏茨曼科学研究所Ido Amit团队在Cell 在线发表题为Localized PD-1 CAR T therapy reprograms neuroinflammation的研究论文，该研究报道了PD-1靶向CAR-T细胞在MS治疗中的突破性应用。% y" ]) z9 v0 @2 N/ W2 n' i5 x( Z

! h; |6 t2 e6 K. L单细胞测序锁定“病灶指挥部”
  j. Y: b5 I  O+ P/ [  B研究团队对MS患者和非炎症对照组的脑脊液、大脑和血液进行单细胞RNA测序，发现MS脑脊液中疾病相关的IgG⁺ B细胞和浆细胞显著富集。更重要的是，鉴定出一个罕见的、与疾病相关的PD-1⁺ T滤泡辅助样细胞亚群——这些细胞就像“病灶指挥部”，负责招募B细胞并维持中枢神经系统内的适应性免疫回路。
% Q# a) Q( A/ \# uPD-1 CAR-T：精准清除致病T细胞- }  w. H& ?, b7 r
基于这一发现，团队构建了PD-1导向的CAR-T细胞。与传统CAR-T识别肿瘤抗原不同，PD-1 CAR-T识别的是免疫检查点蛋白PD-1——它在致病性Tfh样细胞表面高表达。CAR-T细胞精准清除这些“指挥部”细胞，切断对B细胞的招募信号。; I' h9 }8 o/ W5 n9 W" J' R
IL-10局部递送：从清扫到修复1 Y7 `* ~4 W6 P- N9 J$ v: B8 \
为进一步提升疗效，团队设计了可局部释放IL-10的CAR-T细胞。IL-10的局部递送带来三重获益：促使与疾病相关的星形胶质细胞程序转向修复、降低CAR-T细胞自身的耗竭、减少全身性细胞因子暴露。相当于“清扫机器人自带消毒喷雾，只打扫房间不乱喷”。
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文章模式图（图源自Cell ）
% I1 g2 j6 W3 R8 X疗效验证
/ v. o2 O1 s  G在神经炎症模型中，PD-1靶向的CAR-T细胞可清除致病T细胞，减轻疾病严重程度，并减少B细胞和浆细胞的浸润。IL-10的递送进一步提升了疗效。2 s5 L5 K; Y, T* z  D7 @- C
意义
4 |6 g; P4 F  N# `7 x: B; ^需要客观指出的是：该研究目前处于临床前小鼠模型验证阶段，CAR-T细胞在人体MS患者中的安全性（特别是细胞因子释放综合征和神经毒性的风险）、有效性和持久性仍需临床试验验证。此外，PD-1在激活的效应T细胞上也表达，CAR-T的特异性脱靶风险需要仔细评估。
3 ~7 U! D; ^0 a2 b1 Y! o( @尽管如此，这项研究为MS治疗提供了全新的范式：从“广谱清除B细胞”转向“精准清除致病性T细胞-局部免疫重编程”。对于进行性MS这一治疗困境，“PD-1导航+IL-10修复”的策略有望实现比现有疗法更精准、更持久的疾病控制，同时减少全身性免疫抑制的副作用。
7 Z1 {+ L3 D$ j参考消息：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00756-7
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