局部化CAR-T细胞疗法，重编程神经炎症，安全精准治疗多发性硬化症等神经免疫疾病

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Cell：局部化CAR-T细胞疗法，重编程神经炎症，安全精准治疗多发性硬化症等神经免疫疾病
% N+ V  J0 `, K. d4 N- a1.        PD-1靶向CAR-T细胞
( C6 ]" ]+ K8 V+ \3 S1 S; L2.        多发性硬化症（MS）
+ t9 A6 N  ~  z2 `3 X' Z3.        IL-107 {- B# p# J+ {
来源：iNature 2026-07-28 15:12
% ^1 N' t* h1 u- X8 P5 o这项研究为MS治疗提供了全新的范式：从“广谱清除B细胞”转向“精准清除致病性T细胞-局部免疫重编程”。
% g0 P3 L2 O/ ^: ]多发性硬化症（MS）是青壮年最常见的神经系统疾病之一，全球超过250万人受其影响。现有疗法虽能控制部分患者病情，但进行性MS的治疗选择仍然有限，部分患者持续出现临床或亚临床活动并逐渐加重残疾。
9 Y- `5 X2 m1 R1 X, W抗CD20单抗（如奥曲珠单抗）的成功将MS的研究焦点从T细胞转向B细胞，但脑脊液中IgG寡克隆条带的存在提示需要CD4 T细胞帮助才能形成的亲和力成熟体液免疫反应——中枢神经系统内的GC样微环境可能是被忽略的治疗靶点。4 Z4 o2 P; S: m1 W- R- A
2026年7月21日，魏茨曼科学研究所Ido Amit团队在Cell 在线发表题为Localized PD-1 CAR T therapy reprograms neuroinflammation的研究论文，该研究报道了PD-1靶向CAR-T细胞在MS治疗中的突破性应用。
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5 M( J4 H( G( D1 k5 h  T. S# k单细胞测序锁定“病灶指挥部”
1 \: Z, Q/ b$ M* b# d研究团队对MS患者和非炎症对照组的脑脊液、大脑和血液进行单细胞RNA测序，发现MS脑脊液中疾病相关的IgG⁺ B细胞和浆细胞显著富集。更重要的是，鉴定出一个罕见的、与疾病相关的PD-1⁺ T滤泡辅助样细胞亚群——这些细胞就像“病灶指挥部”，负责招募B细胞并维持中枢神经系统内的适应性免疫回路。
! R; [. b1 u0 N& \PD-1 CAR-T：精准清除致病T细胞
& p$ O9 w& m: w* m# i基于这一发现，团队构建了PD-1导向的CAR-T细胞。与传统CAR-T识别肿瘤抗原不同，PD-1 CAR-T识别的是免疫检查点蛋白PD-1——它在致病性Tfh样细胞表面高表达。CAR-T细胞精准清除这些“指挥部”细胞，切断对B细胞的招募信号。
. t; R' ?4 u+ m8 G8 _& MIL-10局部递送：从清扫到修复. X4 t5 j' b; w- z( K$ s! B9 c- U
为进一步提升疗效，团队设计了可局部释放IL-10的CAR-T细胞。IL-10的局部递送带来三重获益：促使与疾病相关的星形胶质细胞程序转向修复、降低CAR-T细胞自身的耗竭、减少全身性细胞因子暴露。相当于“清扫机器人自带消毒喷雾，只打扫房间不乱喷”。, Y( H  @' X/ Y+ T7 ?: ]* V

8 O8 p$ X- [: q2 }, ?5 p文章模式图（图源自Cell ）4 q, L/ D" `- n; V" F4 T
疗效验证% F) |, J( y, G) ]+ L; f' x2 r( M& `
在神经炎症模型中，PD-1靶向的CAR-T细胞可清除致病T细胞，减轻疾病严重程度，并减少B细胞和浆细胞的浸润。IL-10的递送进一步提升了疗效。
' b) k5 X; y5 [1 g意义
5 x, t, v+ a1 Q8 E$ ^需要客观指出的是：该研究目前处于临床前小鼠模型验证阶段，CAR-T细胞在人体MS患者中的安全性（特别是细胞因子释放综合征和神经毒性的风险）、有效性和持久性仍需临床试验验证。此外，PD-1在激活的效应T细胞上也表达，CAR-T的特异性脱靶风险需要仔细评估。
* @9 T8 m7 q8 h* W7 I尽管如此，这项研究为MS治疗提供了全新的范式：从“广谱清除B细胞”转向“精准清除致病性T细胞-局部免疫重编程”。对于进行性MS这一治疗困境，“PD-1导航+IL-10修复”的策略有望实现比现有疗法更精准、更持久的疾病控制，同时减少全身性免疫抑制的副作用。* A/ }& E" o' h, r4 ~2 u( O' h
参考消息：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00756-7
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