EHJ：上海中医药大学胡亮等揭示高血压血栓风险新机制

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EHJ：上海中医药大学胡亮等揭示高血压血栓风险新机制
. H7 P& D: W: u6 ]* _) I; P9 ^1.        缬沙坦
8 A' s7 v4 _8 N* p$ S! R2.        高血压
4 z4 Y2 O# E' [7 x3.        促血栓形成状态
* I% v' c9 e! F4 ]& P# X0 V. a来源：iNature 2026-09-10 11:111 k% U1 M* T7 \7 i
该研究发现，高血压患者血小板中蛋白酶激活受体4（PAR4） 的表达水平显著升高，且与血小板活化标志物（整合素αIIbβ3活化、P-选择素暴露）呈正相关。
/ p9 P9 n4 U, b' y高血压患者表现出对促血栓形成状态的高度易感性，从而增加其心血管事件风险。G蛋白偶联受体（GPCRs）是血小板功能的核心介质；然而，GPCRs导致血小板高反应性的机制仍不清楚。' b$ R+ G2 U' e9 B: s/ }0 B
2026年9月3日，上海中医药大学胡亮、Fu Deyu、国海东、复旦大学Li Jian共同通讯在European Heart Journal（IF=45.3）在线发表题为Angiotensin II-driven TGF-β1 increases platelet PAR4 expression enhancing thrombotic risk in hypertension的研究论文。1 F# w2 ]5 ?. ?
该研究发现，高血压患者血小板中蛋白酶激活受体4（PAR4） 的表达水平显著升高，且与血小板活化标志物（整合素αIIbβ3活化、P-选择素暴露）呈正相关。
0 `7 O" `0 V- j  ?机制上，高血压状态下升高的血管紧张素II（Ang II） 激活TGF-β1/Smad2信号通路，Smad2直接结合PAR4基因启动子，转录上调PAR4表达，进而增强PAR4下游Gq和G12/13信号，导致血小板对凝血酶高反应性并促进动脉血栓形成。6 l! ~4 H) B$ {, X5 Q9 f3 ?5 e

5 W- q9 |  R0 h' }3 c& K9 {血小板过度活化和血栓性并发症是缺血性心脏病和脑卒中的主要元凶，这些疾病是高血压患者死亡的主要原因。抗血小板治疗用于治疗和预防高血压患者的心血管并发症；然而，血栓事件的发生率仍然持续居高不下。
' W1 o2 Q. \& O3 l  F- U5 t3 T高血压患者的血小板以高反应性为特征，导致该人群心血管并发症患病率增加，以及对氯吡格雷和阿司匹林等当前抗血小板药物反应不足，从而导致与高血压相关的心血管事件和死亡率显著升高。这些局限性突显了更好地理解高血压中血小板高反应性驱动机制的必要性。
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8 `1 d- q# k: a* q5 e4 `机理模式图（图源自European Heart Journal ）
# `, L; t3 h" M在该研究中，研究人员利用RNA-seq筛选血小板GPCR表达，发现PAR4（激动剂凝血酶的受体）的表达在高血压患者以及自发性高血压大鼠（SHRs）和高血压小鼠中增强，与血小板整合素αⅡbβ3激活和P-selectin暴露相关，并促进PAR4下游的Gq和G12/13信号传导。# V8 f, @/ n5 v3 |$ h8 w5 l6 R
该研究阐明了其潜在机制：Ang Ⅱ驱动的TGF-β1/Smad2信号通过PAR4启动子内的Smad2结合基序上调PAR4转录。最后，证明了ARB类药物缬沙坦对高血压患者的多效性抗血栓作用。# n' a3 o$ J, `7 [: i
参考消息：https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehag632
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