癌细胞偷走免疫细胞的“武器”，肿瘤释放抗氧化蛋白关闭机体免疫攻击

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Science：癌细胞偷走免疫细胞的“武器”，肿瘤释放抗氧化蛋白关闭机体免疫攻击
6 r  l3 Q: `# n2 e: w1.        抗氧化蛋白# v/ r! @1 M  O! O7 j/ U
2.        癌细胞系
% g$ ]2 F7 I# a4 U* K3.        免疫疗法
5 n# {  b5 L+ w. c* \, L( J4.        PRDX1
& ?. t* o' l" d; y  j3 U6 b来源：生物谷原创 2026-09-11 13:36# @0 ~( ?# e& i7 j+ U+ H9 {6 g
研究人员通过研究，揭示了肿瘤微环境中一个精妙的免疫逃逸新机制，其关键竟在于活性氧本身。0 T8 W  q. ?) |) |- M
免疫疗法近年来在多种恶性肿瘤治疗中取得了突破性进展，然而其临床响应率仍不尽如人意；在黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤中，单药免疫检查点抑制剂的有效率通常仅为20%至40%，大量患者面临着原发耐药或继发耐药的困境。肿瘤微环境中存在着错综复杂的免疫抑制机制，探究这些“隐藏的刹车”如何运作，已成为癌症研究的前沿热点。活性氧长期以来被视作细胞代谢的有毒副产物，许多人在日常保健中甚至服用抗氧化剂以期降低癌症风险。但科学界正逐步认识到，这把“双刃剑”的另一面远比想象中复杂。8 `4 ^/ N8 k% r1 @! [* N
最近，发表在国际杂志Science上题为“Tumor-derived antioxidants suppress immunity by depriving T cells of reactive oxygen species”的研究报告中，来自剑桥大学等机构的研究人员通过研究，揭示了肿瘤微环境中一个精妙的免疫逃逸新机制，其关键竟在于活性氧本身。人们通常认为，免疫细胞如同全副武装的卫士，搜寻并清除癌变细胞，但研究发现，一类名为T细胞的关键免疫战士在激活杀伤功能时，恰恰需要少量活性氧的参与，这些看似危险的分子实际上充当了T细胞启动攻击程序的“点火信号”。  m2 k# T( o; H
肿瘤则巧妙地利用了这一点，文章中，研究人员分析了小鼠肿瘤内部细胞间隙的液体，发现肿瘤微环境具有极强的抗氧化活性，这种活性主要源于肿瘤细胞大量释放的一种天然抗氧化蛋白—过氧化物氧还蛋白1（PRDX1）；该蛋白像一块强力海绵，将微环境中的活性氧大量清除，T细胞因此无法获得必要的激活信号，其表面的T细胞受体信号通路因磷酸酶无法被氧化失活而受到抑制，效应功能大打折扣，肿瘤细胞通过分泌这种“化学灭火器”，从源头上掐灭了免疫系统最锋利的攻势。0 m; r2 L; V7 ]2 f2 |3 p* C

1 k, o( v# d- }) c. ^1 A8 t* `随后研究人员利用CRISPR基因编辑技术，敲除了小鼠肿瘤细胞中编码PRDX1的基因。结果令人瞩目：肿瘤细胞失去了释放抗氧化蛋白的能力后，肿瘤微环境中的活性氧水平恢复正常，T细胞的浸润和杀伤活性显著增强，肿瘤生长受到了明显遏制。更为关键的是，原本对免疫检查点抑制剂不敏感的耐药肿瘤，在去除PRDX1后也重新恢复了治疗响应。这一实验有力地证明了该通路直接参与了肿瘤对免疫治疗的抵抗过程。/ U4 V* Z* Y3 X. n1 S% I
研究人员进一步在人类癌症中验证了这一发现，通过对公开的人类癌细胞系分泌蛋白数据进行分析，结合数千例肿瘤组织基因表达谱的挖掘，以及直接从患者术后肿瘤标本中提取的间质液检测，三项证据殊途同归：人类多种实体瘤同样向微环境中释放高水平的PRDX1。这意味着该免疫抑制机制并非小鼠模型中的偶然现象，而是具有广泛的临床相关性。
9 w& ?, r* z# m这一发现也引发了对于抗氧化剂使用的深层反思，近年来，数项大规模随机对照临床试验结果出人意料：抗氧化剂补充剂不仅未能降低癌症发生风险，在某些情况下甚至与更差的预后相关联。本研究为此提供了一个合理的生物学解释—外源性抗氧化物质或许在无意间钝化了T细胞依赖活性氧介导的抗肿瘤免疫应答。当然，研究者谨慎地指出，该结论基于临床前模型，癌症患者不应据此擅自调整治疗方案或饮食结构。8 a$ ]  m% J. J+ t9 f$ N: g
研究者指出，传统抗癌策略中“消除氧化应激”的思维定式可能需要重新审视，在肿瘤免疫的语境下，活性氧并非绝对的恶角，它同时是免疫效应细胞不可或缺的盟友。肿瘤释放PRDX1打断的正是这种微妙的平衡。研究人员提出一个颇具颠覆性的方向：在某些情况下，促氧化剂反而可能通过恢复T细胞所需的活性氧信号，为其“重启”杀伤程序。靶向肿瘤微环境中的细胞外氧化还原机制，清除PRDX1或阻断其功能，有望成为提升现有免疫疗法覆盖面和持久性的全新突破口，为那些对当前治疗无应答的患者带来新的希望。（生物谷Bioon.com）7 ]1 ^$ y" t6 p8 W( w6 V
参考文献：
4 j7 t- e$ f7 r. K; Q' ?4 @3 }1 `Alexander J. Wesolowski,Ardon M. Pillay,Panagiota Vardaka，et al. Tumor-derived antioxidants suppress immunity by depriving T cells of reactive oxygen species, Science (2026). DOI:10.1126/science.adz8203.
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