苏州大学院马晶晶等通过纳米凝胶抑衰老T细胞，扩Treg救老年结肠炎

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Adv Sci：苏州大学院马晶晶等通过纳米凝胶抑衰老T细胞，扩Treg救老年结肠炎
& y, V0 W/ ~/ O- B2 R来源：iNature 2026-11-01 14:108 Q3 t! t; S0 I5 d7 _2 k
本研究构建氟化β 葡聚糖/果胶纳米凝胶（F2 Ast@NGs），用于口服递送落新妇苷；落新妇苷是一种具有抗炎和免疫调节活性的天然黄酮类化合物。: S! n& X4 Q( L5 f& U7 g! l
老年炎症性肠病（IBD）以免疫衰老和肠道稳态破坏为特征，这两大特点限制了现有疗法的疗效。% d4 @0 I& b; G& l; W9 y7 \
2026年10月18日，苏州大学院马晶晶、张健、Zhao Lei共同通讯在Advanced Science在线发表题为“Oral Astilbin Nanogels Modulate Senescence-Associated CD4+ T Cells and Promote Treg Induction in Aged Mice with Colitis”的研究论文。本研究构建氟化β 葡聚糖/果胶纳米凝胶（F2 Ast@NGs），用于口服递送落新妇苷；落新妇苷是一种具有抗炎和免疫调节活性的天然黄酮类化合物。该多功能递送体系兼具胃肠道保护、结肠靶向释放以及局部免疫调控作用。2 s- r; v& a/ P1 Y0 d3 x
β 葡聚糖外壳可保证纳米凝胶在上消化道转运过程中稳定存在，并能在结肠中响应β 葡聚糖酶发生降解；碳氟链段增强黏液穿透能力；果胶基质延长药物在结肠滞留时间，促进药物富集于炎症病灶。在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的老年结肠炎小鼠模型中，F2 Ast@NGs能够减轻疾病严重程度，缓解结肠CD4⁺T细胞的衰老相关表型，并增强Foxp3⁺调节性T细胞（Treg）应答。同时，β 葡聚糖/果胶纳米凝胶基质可促进短链脂肪酸生成，改善肠道菌群结构。值得注意的是，在Foxp3⁺Treg耗竭小鼠中，F2 Ast@NGs的治疗效果显著减弱，说明Treg介导的免疫调控是其发挥作用的重要环节。综上，F2 Ast@NGs可实现结肠精准递送，并协同重塑肠道免疫与微生物微环境，为老年结肠炎提供一种极具潜力的口服纳米治疗策略。. v& I& o# u; k& U; `
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炎症性肠病（IBD）包含溃疡性结肠炎（UC）与克罗恩病（CD），是一类慢性免疫介导的胃肠道疾病，以肠道反复炎症、生活质量持续下降为特征。衰老肠道微环境存在上皮再生能力受损、菌群失调、黏膜通透性升高等特点，使老年人更容易发生肠道损伤加重。因此，相较于青年起病IBD，老年患者屏障完整性破坏更明显、炎症反应更强、肠道菌群结构异常特征独特，加大了疾病管理难度。此外，免疫衰老与衰弱状态会提升感染、肿瘤发生风险，降低药物耐受性，限制免疫抑制剂与生物制剂的使用。综上，老年结肠炎的治疗仍是一大临床挑战，亟需开发更有效的干预手段。
: e$ ^: X9 E7 Y9 v! ~; u在衰老相关IBD发病的免疫改变中，CD4⁺T细胞处于核心地位。衰老会深刻重塑CD4⁺T细胞谱系：胸腺萎缩、初始T细胞库缩减，具有高炎症表型的衰老效应T细胞与效应记忆T细胞不断蓄积。尽管衰老CD4⁺T细胞增殖能力与代谢状态受损，但会过量分泌IL 17等促炎因子，放大肠道炎症。近期小鼠研究发现，在衰老结肠组织中，衰老CD4⁺T细胞是衰老相关β 半乳糖苷酶（SA β gal）阳性的主要免疫细胞群体，并且是葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导结肠炎模型中IL 17的重要来源。以上结果表明，衰老CD4⁺T细胞是连接免疫衰老与肠道炎症的关键介质，也是老年结肠炎T细胞靶向治疗的理想靶点。% G! I/ g6 j8 V. p2 s# N
落新妇苷（Ast）是从土茯苓中提取的黄酮苷，因其抗炎活性受到广泛关注。药理研究证实，Ast主要通过抑制NF κB、PI3K/AKT信号通路，调控多种免疫细胞亚群活化，有效改善类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、肝损伤、IBD以及糖尿病等代谢性疾病。除抗炎作用外，近年研究显示Ast还具备抗衰老活性，可减轻氧化应激、恢复线粒体稳态，延缓衰老相关退变。尽管前景良好，Ast的临床应用受限于极低的口服生物利用度（＜1%），即便给药剂量高达40–80mgkg⁻¹依然如此，本课题组前期结果也印证了这一点。该短板源于多重理化与药代屏障：①水溶性差；②在胃肠道内化学性质不稳定；③肠道吸收效率低。因此，提升Ast的胃肠道稳定性与肠道吸收效率，是充分发挥其治疗潜力的必要前提。  ]- _# B# D. B* h
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图形摘要（摘自Advanced Science ）& h& M4 _$ Q- w6 }3 L
鉴于免疫衰老、CD4⁺T细胞失衡在老年结肠炎中的重要作用，同时Ast存在胃肠道稳定性差、生物利用度低的缺陷，亟需开发递送体系以增强其疗效。但Ast能否调控老年结肠炎中衰老相关CD4⁺T细胞功能异常，尤其是衰老表型，尚不明确。本研究构建氟化β 葡聚糖/果胶纳米凝胶（F Ast@NGs），高效包载Ast，使其在胃肠道转运过程中保持稳定，用于治疗衰老相关结肠炎。β 葡聚糖外壳保护纳米凝胶在上消化道酸性环境与胆盐条件下稳定，并可在结肠中响应菌群信号发生解体；结肠内微生物分泌的β 葡聚糖酶触发药物定点释放。氟化修饰改变纳米凝胶结构，显著提升黏液穿透能力。进一步分析表明，Ast优先抑制衰老CD4⁺T细胞的代谢活性与促炎表型，同时促进非衰老CD4⁺T细胞向Treg分化。免疫微环境向调节型转变，伴随TGF β、IL 10水平上升，IL 17A、TNF α、IL 6、IL 1β等促炎因子分泌减少。综上，本研究构建了一套结肠靶向纳米治疗体系，能够缓解CD4⁺T细胞衰老表型、重建Treg/Th17平衡、恢复肠道免疫与微生物稳态，为老年结肠炎提供极具潜力的治疗策略。# j/ q" n+ K7 n; {
参考消息：https://doi.org/10.1002/advs.78123& ~5 D; f2 U' R1 Q# @6 |