桂涛/陈博来/杨伟毅/郑小飞合作发现骨关节炎发病新机制，并开发LNP-siRNA疗法

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Science子刊：桂涛/陈博来/杨伟毅/郑小飞合作发现骨关节炎发病新机制，并开发LNP-siRNA疗法
/ d* O& w; `. Q. h- W, L' r来源：生物世界 2026-11-07 14:18
% j# S# H( A- d: @该研究发现并揭示了 CD74+ 巨噬细胞亚群驱动骨关节炎发病的机制，进而开发了靶向 LNP 递送的 siRNA 疗法，能够有效靶向 CD74+ 巨噬细胞，减弱其炎症和糖酵解表型。
0 `* k  i) n) C; Y- ?滑膜炎（Synovitis）是骨关节炎（Osteoarthritis，OA）进展的核心驱动因素，但维持滑膜炎症回路的细胞和分子机制，目前仍未完全阐明。/ M) u9 m7 ~0 |, `
2026 年 10 月 28 日，广州中医药大学第二附属医院/暨南大学附属第一医院桂涛，广州中医药大学第二附属医院陈博来、杨伟毅及暨南大学附属第一医院郑小飞作为共同通讯作者，在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：MIF-CD74 orchestrates synovial macrophage metabolic-inflammatory reprogramming by ENO2 interaction to drive osteoarthritis pathogenesis 的研究论文。: U- Q  m" b' D5 [9 t
该研究发现并揭示了 CD74+ 巨噬细胞亚群驱动骨关节炎发病的机制，进而开发了靶向 LNP 递送的 siRNA 疗法，能够有效靶向 CD74+ 巨噬细胞，减弱其炎症和糖酵解表型，并在体内改善小鼠骨关节炎的进展。; M+ I. F2 e: m6 m
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在这项最新研究中，研究团队通过对小鼠滑膜的时间分辨率单细胞 RNA 测序与人类骨关节炎组织的空间转录组学进行整合分析，发现了一个在骨关节炎中扩增并定位于滑膜-软骨界面的致病性 CD74+ 巨噬细胞亚群。该巨噬细胞亚群表现出促炎性非经典极化，并在代谢上依赖糖酵解。$ f- W! i. `- Z( H% C* B; Y
多组学及机制研究表明，CD74 与糖酵解酶烯醇化酶-2（ENO2）相互作用。这种相互作用协调了一个前馈信号轴：CD74/ENO2 促进 HIF-1α/β-catenin 二聚体的核转位，二者共同激活糖酵解和炎症基因程序，从而维持代谢驱动的炎症状态。+ a  O4 D- y' e4 d
在骨髓细胞中基因敲除 CD74 或对其进行药理学阻断，可减轻骨关节炎小鼠模型中的滑膜炎和软骨降解。为实现该信号轴的治疗转化，研究团队开发了表面修饰 MIF 模拟肽的滑膜靶向的阳离子脂质纳米颗粒（PcLNP），用于递送 CD74 siRNA。
0 q, P: l4 y  D1 O; _  d. n+ l结果显示，关节腔注射 PcLNP 递送的 CD74 siRNA，能有效靶向 CD74+ 巨噬细胞，减弱其炎症和糖酵解表型，并在体内改善小鼠骨关节炎的进展。
7 `. _& C. v0 z( r总的来说，该研究确立了 CD74/ENO2/HIF-1α/β-catenin 信号轴作为骨关节炎滑膜炎中代谢重编程与炎症的关键整合者，并提出了一种候选的靶向纳米治疗策略以实现疾病修饰。论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adz4081
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