桂涛/陈博来/杨伟毅/郑小飞合作发现骨关节炎发病新机制，并开发LNP-siRNA疗法

yinfuhua

Science子刊：桂涛/陈博来/杨伟毅/郑小飞合作发现骨关节炎发病新机制，并开发LNP-siRNA疗法9 N. ^6 x4 s( \, J1 {6 j
来源：生物世界 2026-11-07 14:18$ y% }# [% v! ]2 }: p$ [# B+ c
该研究发现并揭示了 CD74+ 巨噬细胞亚群驱动骨关节炎发病的机制，进而开发了靶向 LNP 递送的 siRNA 疗法，能够有效靶向 CD74+ 巨噬细胞，减弱其炎症和糖酵解表型。- t0 Y8 O! H; S2 e
滑膜炎（Synovitis）是骨关节炎（Osteoarthritis，OA）进展的核心驱动因素，但维持滑膜炎症回路的细胞和分子机制，目前仍未完全阐明。
* N. T% l5 o/ D3 E2026 年 10 月 28 日，广州中医药大学第二附属医院/暨南大学附属第一医院桂涛，广州中医药大学第二附属医院陈博来、杨伟毅及暨南大学附属第一医院郑小飞作为共同通讯作者，在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：MIF-CD74 orchestrates synovial macrophage metabolic-inflammatory reprogramming by ENO2 interaction to drive osteoarthritis pathogenesis 的研究论文。
1 E+ u. y4 y( ^9 k# F- K该研究发现并揭示了 CD74+ 巨噬细胞亚群驱动骨关节炎发病的机制，进而开发了靶向 LNP 递送的 siRNA 疗法，能够有效靶向 CD74+ 巨噬细胞，减弱其炎症和糖酵解表型，并在体内改善小鼠骨关节炎的进展。
3 r; z4 d- D& V0 w : R  U5 v& ?. o  y- c
在这项最新研究中，研究团队通过对小鼠滑膜的时间分辨率单细胞 RNA 测序与人类骨关节炎组织的空间转录组学进行整合分析，发现了一个在骨关节炎中扩增并定位于滑膜-软骨界面的致病性 CD74+ 巨噬细胞亚群。该巨噬细胞亚群表现出促炎性非经典极化，并在代谢上依赖糖酵解。
1 W4 j( G4 t8 j  L  Y) u* E) ~多组学及机制研究表明，CD74 与糖酵解酶烯醇化酶-2（ENO2）相互作用。这种相互作用协调了一个前馈信号轴：CD74/ENO2 促进 HIF-1α/β-catenin 二聚体的核转位，二者共同激活糖酵解和炎症基因程序，从而维持代谢驱动的炎症状态。
9 W8 u5 d' v5 c' |. k  k) f+ `在骨髓细胞中基因敲除 CD74 或对其进行药理学阻断，可减轻骨关节炎小鼠模型中的滑膜炎和软骨降解。为实现该信号轴的治疗转化，研究团队开发了表面修饰 MIF 模拟肽的滑膜靶向的阳离子脂质纳米颗粒（PcLNP），用于递送 CD74 siRNA。
2 B* h8 ~: k% M2 q& i( C8 ?1 Y, k结果显示，关节腔注射 PcLNP 递送的 CD74 siRNA，能有效靶向 CD74+ 巨噬细胞，减弱其炎症和糖酵解表型，并在体内改善小鼠骨关节炎的进展。
2 }# R& [: u. B& {( X2 c总的来说，该研究确立了 CD74/ENO2/HIF-1α/β-catenin 信号轴作为骨关节炎滑膜炎中代谢重编程与炎症的关键整合者，并提出了一种候选的靶向纳米治疗策略以实现疾病修饰。论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adz4081
5 j# m% d1 A% O: y& e6 H8 t! c+ o) b! W# F1 p