iPS 的致癌性的关键是什么？

ke3263

以前做iPS，都认为是c-Myc等致癌基因的激活而导致iPS有致癌性，但是2009年Yamanaka在nature上发表的文章却表明，c-Myc对于iPS致癌性并不是起主要作用，主要是由用于做ips的的original cell type来决定？难道reprograming的程度会直接影响致癌性，如果是这样的话，那ips的应用前景真是堪忧啊？

aceman

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gemstone

iPS的产生，其实和一些致癌基因使细胞永生化的性质差不多，就像把人的端粒酶反转录因子在人的成纤维细胞中高表达就可以使该细胞永生化。iPS只是用了多个基因将细胞的状态变成了类似于ES的状态。其实在比较了ES和iPS基因表达图谱以后，就会发现能够让细胞永生化的时候，大部分基因的表达在ES，iPS和癌细胞是一致的。这就是说细胞想要永生化有些基因就必须高表达，而一些基因是需要沉默的。加上细胞在无限繁殖的过程中，如何保证基因组的完整性和稳定性也是一个问题。

syapxlg

iPS细胞不同于胚胎干细胞，并没有完全脱分化回到原始状态，他的某些染色体区域还处于分化状态。细胞失去正常的调控状态，又远离死亡那他也许只有恶性生长了。要把分化的细胞重新调整回原点，摆正时钟还有很大的困难。

托斯卡纳教父

回复 8# ke3263
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" |$ v' y  E9 q3 ~8 @+ D! v
/ ]( k2 Q* N# A7 Q" D    iPS细胞形成时，外源基因不能完全沉默，还会带有来源细胞的基因印记，已经有不少文章说过这个问题了。

托斯卡纳教父

回复 7# ke3263
! y+ R) R7 D/ I; e6 C3 O+ M0 z; _, N+ \
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    首先，假的和错的不是一个概念。第二，你如果判断是非的标准是说话人的名气的话，那就别做科学了。去搞政治吧。

ke3263

回复 6# yuangaoqian   w3 ~3 G. [- Y$ ^

: d7 C1 P5 T. Q1 B8 Y& h
, `! ^1 T6 U" h6 J5 A# ?    但是当iPS细胞形成的时候，外源基因都会被沉默掉，最后都是由内源的基因激活来保持iPS细胞，虽然病毒载体的确导入细胞，会造成基因组的不稳定，但是现在已经有很多实验室都开始用PB转座子导入基因，结果还是存在着严重的致癌性。

ke3263

回复 5# 托斯卡纳教父
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    Yamanaka，这样有威望的人，应该不会瞎说的吧，还发表在nature上，如果这都会是假，那以后读paper不是啥都不能相信啦。

yuangaoqian

我认为除了上述大家提出的观点，我认为致癌的原因还可能是破坏了细胞原来的状态所导致的。原始成体细胞中Oct4、Sox2、Nanog、Lin 28、cMyc或Klf4的表达水平一般都比较低（排除个别细胞中高表达某个基因的情况），而且甲基化程度高，活性低，将外源性的这些因子导入之后，必然会诱导细胞内部原有的平衡和稳定状态发生改变，物极必反，此外，这些因子都是与无限增殖能力相关的，因此，很容易造成致癌性。

托斯卡纳教父

yamanaka那个申明应该是错的，iPS的致癌性在各种细胞诱导试验中都有发现吧。一个原因是那些诱导因子本身就是癌基因，外源表达的话结果大家自己去想。另一个有可能是插入突变。