山中伸弥最新PNAS文章发现iPS培养新方法（附原文）

jackie83210

来自日本京都大学，日本科学技术振兴机构（Japan Science and Technology Agency，简称JST）的研究人员发现了避免iPS细胞癌变的新培养方法，这对于iPS技术而言是一项重要突破。这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》PNAS杂志上。领导这一研究的是iPS技术的创始人之一日本京都大学的山中伸弥博士，其出生于日本大阪府，日本医学家，京都大学教授，大阪市立大学医学博士（1993年）。2008年获颁邵逸夫生命科学与医学奖。
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1 A, q; ~& ]9 p. |9 f/ A多能干细胞(Pluripotent stem cell，Ps)是当前干细胞研究的热点和焦点。它可以分化成体内所有的细胞，进而形成身体的所有组织和器官。因此，多能干细胞的研究不仅具有重要的理论意义，而且在器官再生、修复和疾病治疗方面极具应用价值。但是过去认为多能干细胞只能从人胚胎中获得。2007年，美国和日本科学家发现，应用人和鼠的正常皮肤细胞，导入KLF4、OCT4、SOX2和C-MYC四种基因，即可由正常体细胞转化成多能干细胞。这种基因诱导而产生的多能干细胞称为诱导多能干细胞(iPs)，除了皮肤细胞，其他体细胞也可以产生iPs。- C" p1 P6 g) i

' i4 J0 a4 a! `可以说多能干细胞研究和应用将会成为21世纪最伟大的医学生物学成就之一。然而，iPS从研究理论走向临床应用还有很艰难的路要走。现阶段，iPS临床应用所遭遇的瓶颈是：1.诱导转化成iPS的效率过低。2. C-MYC 和KLF4两基因具有致癌性。iPS所面临的这两个问题是制约iPS临床应用的最大问题。3 A, |: F) k: G
山中伸弥研究组之前曾培育出36种不同细胞来源的iPS细胞，接下来分别将这些重新编程的多能干细胞细胞诱导成神经细胞secondary neurospheres (SNS)，将这些神经细胞植入小鼠的大脑观察小鼠的致癌性。2 q" \6 M9 M- B9 h/ z0 ~) z
研究人员发现不同来源的iPS在致癌性上有很大的差异。致癌性最低的是：胚胎干细胞和胚胎成纤维细胞来源的iPS细胞，仅有8%出现致癌性。而来自小鼠尾巴皮肤细胞的iPS细胞致癌性最高，达到83%。而如果iPS细胞来自成年小鼠的胃细胞，其体内没有出现肿瘤。
- d) ?3 i7 J7 o( Q5 H( Y为了解决这个问题，在最新的这项研究中，研究人员发现在培育iPS细胞的时候，使用基因“L－Myc”代替基因“c－Myc”，可大幅降低iPS细胞癌变的风险，从而有效生成安全的iPS细胞。 ' W  y+ B& d/ N% Y0 b: L; f' w$ d
研究人员发现基因“L－Myc”的结构与“c－Myc”非常相近。为了比较两种基因的功能，研究人员分别把这两种基因搭配其他3种基因一起植入实验鼠体细胞中，培育出iPS细胞。然后再令iPS细胞分化成生殖细胞，并培育出实验鼠。约两年后，用含“c－Myc”基因的iPS细胞培育的实验鼠有70%以上出现了肿瘤，而利用“L－Myc”基因的则几乎未发现肿瘤。
- {" s0 d: S$ ^, |- B+ S" }, ]
0 {, s" @* U, {* q而且新方法培育iPS细胞的效率也比较高。与使用原先的培育方法相比，使用新方法可使实验鼠体细胞转化为iPS细胞的比例提高到4倍左右，人类体细胞转化为iPS细胞的比例提高到3倍左右。与只植入其他3种基因相比，使用新方法iPS细胞分化成实验鼠生殖细胞的比例约是前者的5倍。
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xxh83121

是啊，不就是结构不同，功能差不多，有没有人重复过。

00811022

不过要用在医药方面的话，效率并不是最重要的吧

yaozi_cat

谢谢分享

hcoohboy

回复 4# marrowstem . h% ?, n+ B: j* O3 c5 N
* m  l1 y& ~, n! T
这些报道用的方法似乎很“安全”了，但是效率更低了。这就是一对矛盾：效率VS安全

飞俞

iPS细胞到临床应用的路还长着呢

flydayzhu

L-Myc与c-Myc有什么区别？是不是本身能够在细胞内表达？那为什么以前筛选candidate factors的时候没有发现这个因子呢？

marrowstem

- P3 t4 n2 z( d" ], a) n( q
/ O! V8 y* {, j其实已经重复听到那些声明已解决c-myc致癌或病毒插入致癌的报道已有不少次，而且都发了顶尖好杂志，我想不排除有一些是在搞噱头，抓人眼球，其实是在玩所谓的文字游戏。

marrowstem

不是早就已有不需要c-myc基因存在就能诱导成功的实验报告了吗？
7 b' [5 |$ \! J3 p不是早就已有用蛋白分子转录就能诱导的paper发表了吗？% N5 g$ L* S9 m, x
不是去年已有用一个因子（OCT4）就能重编程的实验结果了吗？2 e. f( K( }+ I5 i9 v
不是今年已有单纯用空载病毒诱导成功的报告吗？
0 W& a6 m8 @8 b4 J) N# A5 d怎么Yamanaka还在纠结这个早已被别人解决的问题。

hcoohboy

即使只有8％的致癌性，在可预见的未来，ips还基本不可能进入临床。还有很长的路要走，谁也知道在走这段路的过程中ips会不会被更好的东西取代。