APBSC输注联合高剂量化疗治疗晚期肺癌近期疗效观察

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作者：谭鹏　刘宗印　潘齐川　孙玉萍　刘莹莹 / s/ ]0 q% M" _6 z$ H) r
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          【关键词】造血干细胞外周血移植肺癌
+ E7 ^6 F/ S  U8 ]9 A, t8 W                  　　【摘要】目的探讨自体外周血造血干细胞（APBSC）输注在晚期、难治性肺癌治疗中的应用及效果。方法5例晚期肺癌患者给予高剂量卡铂、VP-16和环磷酰胺联合化疗1～2个周期。化疗前用小剂量rG-CSF(150μg/d×2天)动员，用血细胞分离机一次性大量收集PBSC，4°C贮存，48～60h内（化疗后）回输。结果5例全部达PR，平均缓解期10.60(4～14)个月，化疗后生存期为13.20(5～17)个月。中性粒细胞＜0.5×109/L的持续时间为3.67(2～6)天，>0.5×109/L的时间在＋13(＋12～＋14)天，PLT＜50×109/L者3例次，PLT＞10×109/L的时间是＋19(＋14～＋25)天。常规化疗对照组PR＋SB为4例，缓解期和生存期分别为5.5(3～8)个月和4.86(1～10)个月，死亡3例，4例带瘤生存，最长10个月，两组缓解期与生存期差异有显著性(P＜0.05)。结论用APBSCT联合高剂量化疗可以改善老年晚期、难治性肺癌的疗效。
1 @. C. O, {; X2 a& O, F+ @2 h5 S　　关键词：造血干细胞外周血移植肺癌
4 W9 f$ E# A+ e3 e+ M  Z: Z　　我们采用自体外周血干细胞(autologous peripheral blood stem cell,APBSC)输注，联合高剂量化疗治疗晚期肺癌5例，取得了较好的效果，现介绍如下。
0 l' k6 m. }8 o0 K　　1资料与方法6 H: j  ^5 n: a9 o5 O  ^3 K
　　1.1一般资料本院肿瘤科住院的晚期肺癌患者5例，其中确诊时即有转移的初治患者2例，余为常规治疗无效的难治性、复发患者，对照组为同期住院单纯接受化疗的肺癌患者7例。两组均经组织学或细胞学检查确诊,临床分期和一般状况计分按WHO标准，临床资料见表1。) u1 g4 f4 `( j7 h% W  G1 }& }& E
　　1.2APBSC输注方法单用rG-CSF做动员剂，150μg/d，分2次皮下注射，用2天。于末次注射后2h，用CS-3000 Plus型血细胞 ,进行一次性干细胞采集， 处理血量为8000～10000ml，血流速度为30～50ml/min。将收集的单个核细胞(MNC)置4℃冰箱内贮存，48～60h患者化疗结束后进行PBSC静脉回输，输注前静脉滴入氟美松3～5mg。采集后和使用前均做MNC计数，用台盼蓝染色计拒染细胞数，用流式细胞仪进行CD34＋细胞检测。5 O' v8 U% y& e; c% s' c1 k
　　表1患者临床资料（略）3 _! e& g: d& j' [5 }% n1 ?
　　1.3化疗方法于完成干细胞收集后即刻进行化疗，化疗方案见表2；对照组用常规方案，两组均为28天1周期，用2个周期。; E- o7 J/ c( @8 {0 D( ~& k
　　表2化疗方案比较表（略）
# |4 p0 B+ s7 L: r　　1.4护理患者入住洁净病房,无菌化护理均按骨髓移植常规方法进行。- S# H0 {( K# S7 |9 P( v( s
　　1.5支持疗法所有患者常规进行锁骨下静脉插管，保证患者每天热量，并注意水、电解质平衡。中性粒细胞＜500/dl 时选用有效抗生素预防感染，并用惠尔血75mg×(2～4)次。
6 K2 l% M" p! ~　　1.6观察指标症状、体征、体温、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图，记录治疗前后生活质量表以及必要的特殊检查，如X线片、B超、CT、内诊镜等。2 N" e# |9 n4 q9 i5 M
　　1.7疗效判断标准按照WHO标准。CR PR为总有效率；缓解期为自疗效出现至复发的时间；化疗后生存期为开始治疗至死亡或末次随诊的时间。
# M; v' B9 l1 b* G  _& A　　2结果
7 v* D. I* X! s4 R' h　　2.1治疗效果5例患者共做干细胞分离和输注8次，全部达PR，疗效分析见表3，与对照组比较见表4。
8 V5 |; W; G  b! T' \8 E) t6 v' ~1 L  k　　表3治疗效果(随诊17个月)（略）
* j3 z, F2 B) o7 z  k　　表4治疗组与对照组比较（略）
( D4 ?% s$ l8 m! W# D2 b　　注：与对照组比较*P＜0.05(t值分别为2.37和2.78)
1 M  x6 b; ^7 X8 s5 ]! G　　表5血常规变化（略）
5 n1 P+ B5 j4 O. Q1 F% {: Z) q/ d　　表6中性粒细胞和血小板的恢复情况（略）
% D9 R) k5 |* {% _4 f9 J　　2.2临床症状治疗后主要症状均有不同程度的改善。治疗前有剧烈咳嗽3例，呼吸困难3例，胸痛1例，声音嘶哑2例；治疗后症状消失者3例(33%),好转者6例(67%),无一例发生出血及接受输血。
9 J8 D" N! ^; O  X7 b; I　　2.3每周期治疗前后血象恢复情况见表5、表6。
6 N6 I2 C/ i. K- J; [/ f　　2.4毒副作用Ⅰ～Ⅱ度发热4例次(50%),Ⅰ度恶心、呕吐8例次(87.5%)，Ⅰ度腹泻4次(50%)，Ⅰ度外周神经病变2例次(25%)，Ⅱ度脱发7例次(87.5%)，有3例次发生肺部感染，用抗生素迅速控制治疗后，肝、肾功能及心电图均正常。7 d6 [7 d9 ?3 Q9 S) G
　　3讨论
% M# J/ P$ S, M; ~　　对恶性程度高的晚期肿瘤,常规化疗难以获得满意的疗效。近年来，临床试图加大药物剂量治疗难治性晚期肿瘤，但骨髓的严重抑制成为提高剂量的主要限制。特别是老年患者，化疗相关的中性粒细胞减少的程度重，持续时间长,导致治疗停止和延迟，并发症和死亡率较高。20世纪80年代初美国完成了ABMT 支持下提高抗癌药物剂量的临床研究,初步证明某些药物(CTX,VP-16,MNL，卡氮芥，米尔法兰等)耐受量可提高数倍［1］。近年来，高剂量化疗结合APBSCT已成为肿瘤治疗的一大进展。9 a8 W& K: b+ U3 o' Y9 e  C; _
　　常规APBSCT需要大量动员剂、超低温细胞冻存及层流室等条件，费用较大，一般患者难以承受。笔者根据实体瘤患者骨髓功能较好的优势，从干细胞动员、采集、贮存到临床应用，建立了一套有效、简便、经济的方法［2］。对5例晚期肺癌患者采用高剂量联合化疗与APBSC输注全部达PR，有效率为100%，缓解期4～14个月，4例生存期超过1年。Lamy等报道［3］，接受移植的患者，GR＞0.5×109/L，连续3天无症状；或接受一次红细胞输注后，连续3周Hb＞90g/L，即为有效。按此标准，本组5例均达到有效，且均未进行成分输血，在恢复造血功能方面与国内报道相近［4］。APBSCT作为一种快速恢复骨髓造血功能的方法，能改善晚期肺癌患者的治疗效果，提高生活质量，降低与治疗相关的并发症和死亡率。该方法重建造血功能快，可行有效,可适用于无骨髓转移的各类实体瘤患者。
* A* j& [$ q2 k　　参考文献# I- W# l, b# W) J8 {0 d0 c9 C
　　1Appelbaum FR.Intensive chemotherapy or chemoradiotherapy with autologous marrow support as treatment for patients with solid tumors.Hematology/Oncology Clinics of North America，1988,2(3):345.
' P3 C: D6 ^- @; K　　2刘宗印，孙玉萍，肖东杰，等.实体瘤患者外周血造血干细胞的动员与冷存.中国肿瘤临床，2000，27(6):405.7 h! b7 d! }. w2 r) j; A
　　3Lamy T，Drenou B，Grulois I，et al.Improvement of hematologic recovery after high-dose intensification using peripheral blood progenitor cells(PBPC)mobilized by chemotherapy and GM-CSF.Ann Hematol，1994，69:297-302.
) C9 s! u- _/ a' I9 k: e　　4王良绪，禹涛，赵晰，等.外周血干细胞的动员和采集及移植造血重建研究.中华血液学杂志，1996，17(5):254-256.
9 P1 |* ~* f8 s5 d　　(编辑 建伟)
8 c$ g! t# W0 K) G5 E5 K　　作者单位：250013 山东济南 济南市医学科学研究所　　　　　　　　　　　　　　　　 山东大学临床医学院