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作者：谭鹏 刘宗印 潘齐川 孙玉萍 刘莹莹
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( A8 }/ f$ N4 f4 e' G8 b4 S- q 【关键词】造血干细胞外周血移植肺癌8 [+ k8 s, b# {* P3 q/ [$ Y, O
【摘要】目的探讨自体外周血造血干细胞（APBSC）输注在晚期、难治性肺癌治疗中的应用及效果。方法5例晚期肺癌患者给予高剂量卡铂、VP-16和环磷酰胺联合化疗1～2个周期。化疗前用小剂量rG-CSF(150μg/d×2天)动员，用血细胞分离机一次性大量收集PBSC，4°C贮存，48～60h内（化疗后）回输。结果5例全部达PR，平均缓解期10.60(4～14)个月，化疗后生存期为13.20(5～17)个月。中性粒细胞＜0.5×109/L的持续时间为3.67(2～6)天，>0.5×109/L的时间在＋13(＋12～＋14)天，PLT＜50×109/L者3例次，PLT＞10×109/L的时间是＋19(＋14～＋25)天。常规化疗对照组PR＋SB为4例，缓解期和生存期分别为5.5(3～8)个月和4.86(1～10)个月，死亡3例，4例带瘤生存，最长10个月，两组缓解期与生存期差异有显著性(P＜0.05)。结论用APBSCT联合高剂量化疗可以改善老年晚期、难治性肺癌的疗效。' w4 X) l- c3 m$ v7 M
关键词：造血干细胞外周血移植肺癌 ) i6 J) q& j7 T9 p, Y: ]3 L
我们采用自体外周血干细胞(autologous peripheral blood stem cell,APBSC)输注，联合高剂量化疗治疗晚期肺癌5例，取得了较好的效果，现介绍如下。* {# i+ |* Q( C. @9 ]: k2 {6 A
1资料与方法
# F$ B9 V, x0 F 1.1一般资料本院肿瘤科住院的晚期肺癌患者5例，其中确诊时即有转移的初治患者2例，余为常规治疗无效的难治性、复发患者，对照组为同期住院单纯接受化疗的肺癌患者7例。两组均经组织学或细胞学检查确诊,临床分期和一般状况计分按WHO标准，临床资料见表1。
; U2 a+ ?& M/ d6 T2 Q 1.2APBSC输注方法单用rG-CSF做动员剂，150μg/d，分2次皮下注射，用2天。于末次注射后2h，用CS-3000 Plus型血细胞 ,进行一次性干细胞采集， 处理血量为8000～10000ml，血流速度为30～50ml/min。将收集的单个核细胞(MNC)置4℃冰箱内贮存，48～60h患者化疗结束后进行PBSC静脉回输，输注前静脉滴入氟美松3～5mg。采集后和使用前均做MNC计数，用台盼蓝染色计拒染细胞数，用流式细胞仪进行CD34＋细胞检测。
+ t6 \( A$ v1 G2 r! e 表1患者临床资料（略）; U, p r! ?8 L
1.3化疗方法于完成干细胞收集后即刻进行化疗，化疗方案见表2；对照组用常规方案，两组均为28天1周期，用2个周期。1 O5 W( o4 p" n" {8 e
表2化疗方案比较表（略）: R+ y8 m3 ]2 ^" k
1.4护理患者入住洁净病房,无菌化护理均按骨髓移植常规方法进行。) w) Q3 j- _8 H! a% v0 {
1.5支持疗法所有患者常规进行锁骨下静脉插管，保证患者每天热量，并注意水、电解质平衡。中性粒细胞＜500/dl 时选用有效抗生素预防感染，并用惠尔血75mg×(2～4)次。
5 `" z9 r* S- }; y 1.6观察指标症状、体征、体温、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图，记录治疗前后生活质量表以及必要的特殊检查，如X线片、B超、CT、内诊镜等。
- g6 \% x& {! [1 c6 Z8 U, @ h 1.7疗效判断标准按照WHO标准。CR PR为总有效率；缓解期为自疗效出现至复发的时间；化疗后生存期为开始治疗至死亡或末次随诊的时间。+ L( y$ B4 c t
2结果
+ R0 n u/ N( \ e/ @$ @) ~9 E 2.1治疗效果5例患者共做干细胞分离和输注8次，全部达PR，疗效分析见表3，与对照组比较见表4。
3 K' C8 j# w1 Z! j 表3治疗效果(随诊17个月)（略）
# p3 c; k i6 Z: d% l1 Q3 ?6 O8 c 表4治疗组与对照组比较（略）
' {# c; L' @3 r, H 注：与对照组比较*P＜0.05(t值分别为2.37和2.78)
) c/ ]) W4 ]( H* B6 _, F2 z 表5血常规变化（略）
2 _5 z d0 h* z3 p+ x 表6中性粒细胞和血小板的恢复情况（略）
9 N2 `- d# Y$ P0 h$ h$ q 2.2临床症状治疗后主要症状均有不同程度的改善。治疗前有剧烈咳嗽3例，呼吸困难3例，胸痛1例，声音嘶哑2例；治疗后症状消失者3例(33%),好转者6例(67%),无一例发生出血及接受输血。
6 a/ k. t# y. J 2.3每周期治疗前后血象恢复情况见表5、表6。: K2 y% o1 p) E0 p, O0 u& b
2.4毒副作用Ⅰ～Ⅱ度发热4例次(50%),Ⅰ度恶心、呕吐8例次(87.5%)，Ⅰ度腹泻4次(50%)，Ⅰ度外周神经病变2例次(25%)，Ⅱ度脱发7例次(87.5%)，有3例次发生肺部感染，用抗生素迅速控制治疗后，肝、肾功能及心电图均正常。
- p' R" f0 _6 e 3讨论5 N$ `3 D7 x' P
对恶性程度高的晚期肿瘤,常规化疗难以获得满意的疗效。近年来，临床试图加大药物剂量治疗难治性晚期肿瘤，但骨髓的严重抑制成为提高剂量的主要限制。特别是老年患者，化疗相关的中性粒细胞减少的程度重，持续时间长,导致治疗停止和延迟，并发症和死亡率较高。20世纪80年代初美国完成了ABMT 支持下提高抗癌药物剂量的临床研究,初步证明某些药物(CTX,VP-16,MNL，卡氮芥，米尔法兰等)耐受量可提高数倍［1］。近年来，高剂量化疗结合APBSCT已成为肿瘤治疗的一大进展。1 R0 Z# l( \% c" r
常规APBSCT需要大量动员剂、超低温细胞冻存及层流室等条件，费用较大，一般患者难以承受。笔者根据实体瘤患者骨髓功能较好的优势，从干细胞动员、采集、贮存到临床应用，建立了一套有效、简便、经济的方法［2］。对5例晚期肺癌患者采用高剂量联合化疗与APBSC输注全部达PR，有效率为100%，缓解期4～14个月，4例生存期超过1年。Lamy等报道［3］，接受移植的患者，GR＞0.5×109/L，连续3天无症状；或接受一次红细胞输注后，连续3周Hb＞90g/L，即为有效。按此标准，本组5例均达到有效，且均未进行成分输血，在恢复造血功能方面与国内报道相近［4］。APBSCT作为一种快速恢复骨髓造血功能的方法，能改善晚期肺癌患者的治疗效果，提高生活质量，降低与治疗相关的并发症和死亡率。该方法重建造血功能快，可行有效,可适用于无骨髓转移的各类实体瘤患者。
8 ?8 r' k8 F" T/ j/ x 参考文献
3 b# e. m- B# |4 V 1Appelbaum FR.Intensive chemotherapy or chemoradiotherapy with autologous marrow support as treatment for patients with solid tumors.Hematology/Oncology Clinics of North America，1988,2(3):345.
0 ] q+ _: K' F. B* j 2刘宗印，孙玉萍，肖东杰，等.实体瘤患者外周血造血干细胞的动员与冷存.中国肿瘤临床，2000，27(6):405.& G( q' ]+ n! }' W
3Lamy T，Drenou B，Grulois I，et al.Improvement of hematologic recovery after high-dose intensification using peripheral blood progenitor cells(PBPC)mobilized by chemotherapy and GM-CSF.Ann Hematol，1994，69:297-302.
2 Q% f9 ]1 G' W7 B, z3 k' _ 4王良绪，禹涛，赵晰，等.外周血干细胞的动员和采集及移植造血重建研究.中华血液学杂志，1996，17(5):254-256., |) w' F1 A/ g p, q
(编辑 建伟)
3 D- J7 X; p7 p ?2 C* {) r 作者单位：250013 山东济南 济南市医学科学研究所 山东大学临床医学院 |
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发表于 2009-3-3 12:26
发表于 2015-5-21 21:57
