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to ditiger战友：5 g, [4 n; I: Q9 Z! _
. O @+ K9 w. }3 i2 J
肿瘤干细胞多向分化潜能的鉴定大致可分为两大类：4 C, A3 R) S2 n
& @' J" o$ G" m% C; \- u
A. 该肿瘤对应的正常组织干细胞的分化方向是已知的；" U; }$ ?. H' p6 K% T/ `5 u7 g! k
2 G: [! B4 `! z( A0 w4 r 例如，胶质瘤 Vs 神经干细胞；结肠癌 Vs 肠道干细胞；乳腺癌 Vs 乳腺干细胞 等等. f" @, o& w" k( }
" J# V9 x; ]% }. [; `; J+ i 对于这些肿瘤干细胞，一般使用正常干细胞的分化Marker来证实它的多项分化潜能。/ Y$ t4 m8 S4 J( _" [3 M n
9 k) _4 p. l& S, x
例如：
9 H7 Q0 s, n& k4 Y . x8 z+ q: E. k3 v( f, T8 E
胶质瘤干细胞 未分化状态： Nestin Sox2 ) \) k" e6 ~, h' Y
- M7 j* x) |; H/ \9 _; P 向神经元分化： TUJ-1 ) `+ w- s* H: S% m8 I
7 l) B& I( h: L" j- X
向星形胶质细胞分化： GFAP
) c* ?* M) }# H. s
( ]# N1 L1 o8 I# e( ?. t 向少突胶质细胞分化： O4 Gal/C
3 D# N7 O. S! i b1 `- Q1 E! @9 f4 D7 t \
其实只要多看上几篇文献总结一下。你就能完全明白了。2 I2 a: W5 j* y% U! @
, L6 i3 ]; ]' j
需要说明两点：
5 |+ o) B8 i( k$ I, [/ H2 D3 }- N( y; x) Y, i2 ?8 E. p
1. 血液系统的分化Marker应该是相对最清楚的。但是这方面我看的文献实在太少。
' j% V3 a1 @- h3 Q- Z" G. K, C" @ p' F- O2 U; r: M
如果你需要的话，可以多多关注。8 D4 Z7 K: p9 c
5 c/ ]% X9 W7 C ]' v
2. 其实用Marker来证明分化并不是最完美的方法，Marker在多数情况下不过是一种蛋白，或者某种蛋白的一种形式，因此有Marker并不一定有功能。8 S, `& j$ U) O* L5 C4 T0 h( {* x
: Y _1 R" `5 f- T7 h8 M# r
目前更好一些的方法是在3D培养条件下，观察假定的干细胞（肿瘤干细胞）能够形成类似其来源组织的三维立体结构。这样更能说明它具有干细胞的性质。例如，在结肠癌和乳腺癌都能进行这类实验。
6 s0 M( N! {- h% J7 s8 ?
' W. R$ e W# UB. 该肿瘤对应的正常组织干细胞的分化方向是不完全清楚的，或者该肿瘤对应的正常组织干细胞是专能的/单能的。
; i+ _5 m9 @- |
( n8 o& j5 X# b, T4 j3 S 这种情况下，多数会采用饶冠华版主所说的方法。即观察某种假定Marker阳性的细胞，能否产生这种Marker阴性的细胞。也就是说这种假定Marker阳性的细胞能否重新建立细胞群体的异质性。从而去反映它是否具有干细胞性质。# {3 a2 u. ~$ g9 o0 O, d" E$ @4 y
8 h3 N7 t5 t% w" t: n, z( T 当然这种方法与A相比，要相对牵强一些，或者说说服力差一些。因为这样的话，仅仅证明的是异质性（heterogeneity），而不是hierarchy。然而Hierarchy更能说明干细胞模型的存在。而Heterogeneity相对说服力要弱很多，因为Heterogeneity某种程度上也可以被随机模型所解释。' p9 \6 c9 y# f( P; A
" a8 q! }' v9 m K( }7 J8 I 另外，还存在一个问题。由于目前的细胞分选方法在进行细胞分选时很难做到100%的阳性和阴性。所以B类方法有时候并不能排除分选纯度的影响。补救的方法当然是单细胞克隆重建异质性的实验了。但是并不容易做到。7 z& w3 L5 Z% ]: [; o: |
$ Q T; [ M; g1 [1 i" x: R
$ J- L# a% `1 @+ N# K6 }
以上仅仅是我在看文献过程中的一些感受和看法。希望大家可以把自己的经验拿出来一起分享，共同进步。 |
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发表于 2011-1-6 10:24
发表于 2011-1-6 11:18
