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来源 科技部( D/ \6 g' Z, {0 U) ~" M
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干细胞研究国家重大科学研究计划, u: f1 N2 k+ v7 k$ B! h6 y
% S: v* b, Z2 \: _ 2011年度重要支持方向
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% W7 w/ U( @6 A: J9 O' Z5 u4 h d5 \ 1. 利用非基因组整合技术建立遗传疾病的诱导多能干细胞系; E' h% o' ^' c5 P9 Q: G7 e9 s4 @
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利用非基因组整合技术建立地中海贫血或脊髓侧索硬化症的人类诱导多能干细胞(iPS细胞)系,对致病基因进行改造和纠正后分化为可用于细胞移植的细胞类型,为利用iPS细胞治疗人类遗传性疾病奠定基础。
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2. 多能干细胞定向分化为特定的组织细胞类型
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基于体内组织发育的规律,重点研究如何定向诱导多能干细胞分化成为特定的组织细胞类型,例如神经外胚层细胞或胰腺β细胞等内胚层细胞;同时从个体发育和进化的角度深入研究多能干细胞分化及相应的调控网络。% q2 v1 P( q3 s& c9 M
+ H5 |) m: n) U0 Q+ N# S. |9 E, i 3. 细胞类型转换及其机制研究
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建立细胞类型转换(包括不同终末分化细胞之间的转换、终末分化细胞向前体细胞或干细胞的转换、不同组织前体细胞或干细胞之间的转换)的体外模型和稳定培养体系,研究细胞类型转换的分子调控机制, 探索转换细胞在细胞移植和疾病治疗中的应用。1 T* O! e) N8 p! K n; j6 o
' Y- t& ^) f+ q 4. 细胞周期调控与干细胞干性维持, U% |' P$ n5 K8 ^0 {6 h& a' G
' h5 l0 o. d/ l) S# W 重点研究干细胞的对称分裂及不对称分裂的调控机制,细胞周期对干细胞干性维持的作用,包括信号转导及调控因子网络、遗传稳定性维护等。揭示干细胞周期及分裂在干细胞干性维持、组织发育、再生修复及病理变化等过程中的功能。$ u( W2 p' j& G# U7 |; a; y _, L
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5. 体内干细胞自我更新与分化
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2 i1 r+ a4 o0 a- n8 c6 N3 | 阐述体内干细胞与其微环境间相互作用的机制;建立检测体内组织干细胞自我更新和分化等活动的技术体系,揭示体内组织干细胞在生理和病理过程中的作用及机制;研究如何利用细胞因子和药物等诱导体内组织干细胞自我更新或分化。7 ~, \ i/ L/ P+ \9 z C
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6. 建立内胚层干细胞的生物识别标记0 q' D) B5 J5 p2 i6 l9 R
0 A% b! B+ o" p5 G$ X3 z1 L 通过分析内胚层干细胞的基因和蛋白表达谱式,鉴定该种内胚层干细胞的生物识别标记,追踪其自身以及子代细胞在体内的分布与迁移;根据建立的生物识别标记等分离鉴定内胚层干细胞。7 ]8 R7 s; j( \! M6 [* \- [$ M
- ~$ D+ r) p) J# [ 7. 肿瘤干细胞与肿瘤发生、药物抗性及靶向特异性分子调控
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! Q9 F. ~" C0 T' f) E2 K( @( g 分离和鉴定诸如血液或消化道系统的肿瘤干细胞,系统研究肿瘤干细胞基因表达谱和表观遗传学及其在肿瘤发生和药物反应中的作用,研究建立针对肿瘤干细胞起源与靶向特异性干预的分子基础与技术指标,制定以肿瘤干细胞为靶标的分子干预策略并开展其规范化研究。
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8. 干细胞治疗的基础和转化机制
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4 h) g' t- ~: l ^7 ` 研究建立一种视觉或听觉系统干细胞分离分化与功能再生体系,通过动物模型完成其功能验证与安全性评价,建立基于干细胞与功能再生的分子基础,研究制定该类系统发育与病变的干细胞干预技术标准,并将其规范化。
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