癌——单细胞生物古老基因的“重演”

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《癌变和癌的本质》内容概要： . N4 j1 m# C) `
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“癌变和癌的本质”这一重大的生物医学课题，是一个令人十分着迷而又十分迷惑的科学界难题。人们对这一课题的探索不少于一个世纪，进展是明显的，但至今尚无定论。这一课题迟迟不能取得应有成果，原因很多，其中很可能存在某些重大的研究方向和研究方法问题，同时还包括对实验结果的正确认识和正确理解的问题。面对这一事实，将以往的理论进行重新审视，创建新的思路、新的研究方法和调整研究方向是十分必要的。癌变和癌的本质问题是肿瘤生物学的首要问题，如果在理论上有新的突破，不仅有利于提高对癌变和癌的本质的认识，而且有利于对癌症的防治工作。
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本书综合了遗传学、分子生物学、肿瘤生物学、癌基因理论和进化论等之中的比较成熟的结果，并以进化论为轴心，运用逻辑学的方法引申出癌变和癌的本质。通过分析，作者界定癌细胞相当于寄居人体的类单细胞生物。得出这一结论，一方面是通过理论分析，另一方面是比较生物学的相互类比，癌细胞与单细胞生物相比较，在结构及生物学行为上有诸多相同和相似之处，如独立性、生殖无限性、迁移性、破坏性和侵袭性均与单细胞生物一致，特别是晚期已经发生转移的癌细胞表现更明显。' _7 o2 v/ I+ r& [. i, i+ i" l

# R9 |1 u4 |/ ^4 C1 X. p    癌的问题是细胞问题，癌变是从一个细胞开始的，绝大多数自发性肿瘤来源于单个转化细胞，被认为是一种单克隆或单细胞起源。尽管癌变可以有多灶发病，如肺泡细胞癌、骨髓瘤等，但不管是单中心或多发性，癌变仍然是从单个细胞开始的。
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从生物进化链看，幼稚细胞的分化应该反映出从最原始的生切开始，即从最早的祖先细胞开始；从基因信息链看，它应该在基因链依序表达之始。如此幼稚细胞的分化过程重演生物的基本进化过程就有了从头至尾的可能，如果不是从最早开始的，细胞具有重演定律的思维便成了问题。因为重演必定是全过程，即从最早的单细胞生物开始，历经所有进化阶段，直至成为高等生物，重演不可能从半途开始。因此，就要找到分化开始是不是相当于最早期的单细胞生物或基因链的起始端。幼稚细胞的分化是从“零点”开始的，根据如下：6 u4 W& u/ r- k' Y# R

# ~1 h8 m3 d, t9 I2 V* Z; S, Z    1．细胞分裂产生的初始子代细胞都是极幼稚的细胞，所有生物体内的器官组织各自分裂的初始子代细胞几乎是相同的，甚至是无区别的，这种相同性只有最初的祖先时代才会有。0 |) y7 r7 }( i4 M  t; D

6 p& F7 i# Q7 s+ j    2·当一个细胞到达成熟期，它该执行的功能届满时就要发生分裂，以达到自我更新的目的，分裂后变成了最幼稚的细胞。只要端粒数允许，细胞就会多次分裂下去，每一次都由“老细胞”变为“年幼细胞”，好像返老还童。那么它返老还童还到何处呢?肯定不是生物进化的中途，而应该是生物进化的起始。8 Y$ {8 ]& v- @
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    3·在细胞分裂的前期，当DNA复制完毕之后，DNA分别控制着两个子代细胞的雏形时，母代细胞会出现一个重要的变化，核膜和核仁消失，变成一个无核细胞，染色质分散在胞质之中，此时的细胞相当于一个原核生物。说明一个细胞要启动分裂，就必须返回到最原始生物阶段，如同细胞早期一样，循环不已，同时也说明初始的幼稚细胞是一个最早期的单细胞生物。随后的分化是从这个“零点”开始的，于是才有了幼稚细胞分化重演单细胞生物进化的全过程。; P* X! R4 H  E

9 Q7 u/ ~4 F: q    4·就单细胞生物的分裂机制而言，远在原核生物时期就已经形成，最古老的单细胞生物都是借助这一相同的机制进行分裂繁殖的，这一机制一直沿用到今天。大约这一分裂机制一开始就比较有效，所以历经亿万年也没发生改变，直至今日多细胞生物体内的细胞仍然使用这一机制进行分裂繁殖。因此，这一机制肯定是所有细胞分裂的源头,是所有细胞共享的生物信息。
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《癌变和癌的本质》作者： 白先信 等著    % y2 V/ X! B; t9 w, l
出版社：军事医学科学出版社 ISBN：9787802453319   出版日期：2009 年9月
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* r8 T; P8 j+ x/ o' e目录 / Z2 Q2 U+ T0 n$ l
第一章  关于癌变和癌的本质的研究可能存在的问题& Z: B+ |. ]$ V2 r9 |% n/ T
  一、似乎过于偏重微观研究，缺少必要的宏观研究
: f; r+ I2 k! J8 w1 o+ n: l  二、不恰当地强调基因结构改变和相关功能改变的致癌作用，忽略了正常细胞和癌细胞都是有生命的物质，% u* ?# N/ ?8 s. C6 e
    二者的区别仅仅在于生命的形式不相同
8 W8 c3 G+ }. c7 C% ]7 _  三、癌基因的出现是细胞癌变的后续表现，而不是癌变的动因
8 G' n' J& u0 L5 |4 ?; g/ y' p5 c, q第二章  正确理解相关的四点基本知识
* b4 _  V! Z5 L) k  一、正常细胞分裂和分化过程的宏观认识
+ [( Q2 G1 \  q5 O0 _    (一)正常细胞分裂和分化过程现有的认识
( `5 D3 J, {6 O& V0 L# |    (二)细胞的正常分裂和分化过程中含有“重演定律”
8 t0 u! t' n4 E! R* o& F    (三)细胞分裂和分化的唯一启动子在基因键的起始部( D/ D% j3 r( h7 e) S
  二、单细胞生物的进化轨迹/ O  Q5 }- B3 t% Q5 F' I, k
    (一)从原核生物进化到真核生物/ @* N! w/ X& [/ n# N8 z$ A, m6 ?" r
    (二)新基因的产生及其进化意义# H7 A. b% m: a/ ?- B
    (三)选择性淘汰不利的基因表型，伏下了发癌的基础
& v0 ~- m' D$ [  三、基因链的依序表达控制幼稚细胞分化的宏观认识( n/ N; o6 X+ c' I1 A6 `. S$ t
    (一)基因链复制完毕就控制子代细胞的分化
- m- q. o3 z) P4 f' S& H    (二)基因信息链的依序表达过程是一种波浪推进式的过程0 c7 j7 ?) M- M. {9 g. S
      1．基因链末段约5％的表达不被抑制
& a, i% r+ ^( k/ U- C  b      2．基因链的依序表达是一过性的
5 @: S$ S2 c* k% E' Q      3．生物进化链、基因信息链、幼稚细胞分化链三者关系的示意图$ B9 s' N$ N! v
    (三)关于基因链末段约5％的表达不被抑制的生物学意义5 }: {$ G( G7 i; S7 T0 L
      1．基因链末段约5％的表达不被抑制的原因( }3 b, C+ W$ L, |: `( U  g3 W
      2．基因链表达全过程始终只有5％正在进行表达
; v, T" |  v( h  G8 {' B9 q% N      3．基因链的表达模式中存在“末段表达效应”的生物和物理学意义* N# g; }- f- `
  四、基因的选择性表达与不表达的宏观认识
3 X  h" U& k8 F4 b% M    (一)组蛋白与非组蛋白& n- K4 v$ B$ E; p/ w
    (二)内含子- i8 f9 _$ _7 X7 E
    (三)DNA甲基化与去甲基化! z  ?5 J9 M! T, e0 ]
    (四)部分mRNA不翻译
/ x$ M3 D2 Z/ U2 ]    (五)蛋白质磷酸化与去磷酸化
& Z( r6 h. w4 K- C9 y" S    (六)关于人类基因组上的假基因
( ~" I0 O# r0 ^5 e1 g4 F# g第三章  关于癌变和癌的本质的研究
" }4 x( k$ {3 z. u2 `" C  一、简要介绍现有的癌发生理论
  v, R& `" A. T% x& w/ w9 }    (一)分化阻断论
, o! M7 f5 d5 o) q    (二)基因突变论
5 q( X& z* ?  f# l4 ~% \    (三)细胞凋亡与癌! @1 \& c1 d: m; k& d* G7 l
    (四)现有的理论认为癌变过程包括启动和演进两个阶段
( O6 c6 ^8 `" S2 m& r    (五)对单纯癌基因致癌理论的置疑和后基因组时代的兴起
$ N. C1 v& i" b9 n  二、癌变和癌本质的宏观认识
: u! ]# Q7 L. \$ m. p' H    (一)对癌细胞的增殖无限性的宏观认识8 L' j" w0 K4 f# @2 w
    (二)癌细胞是分化不良或未分细胞的宏观认识
4 T$ n# }5 [( ~7 ^3 O    (三)阻断论与进化论相结合是揭示癌变和癌的本质的钥匙. Y# q% s9 ~3 b
    (四)癌细胞是类单细胞生物及其由来* F) Q3 G2 M" {( s/ L9 R
      1．癌细胞是类单细胞生物的理论研究4 Q9 @7 U; B3 R7 Z2 G- v
      2．癌细胞在诸多方面与单细胞生物相似或相同
" ?& L* W' @5 B' \; P! T, {3 h      3．癌的起病及发展过程尽表现类单细胞生物本质
) H& d, r1 ~* P4 _; ^8 L8 r      4．癌的侵袭和转移的本质
: M4 h: s  [0 M5 `" f    (五)运用耗散结构论对癌变实质的宏观认识; F* i7 r& G  Z# a% C
  二、癌变和癌本质的宏观认识
  c( f/ T$ ^( ^: ?/ [    (一)对癌细胞的增殖无限性的宏观认识+ a* L% N9 f5 D
    (二)癌细胞是分化不良或未分细胞的宏观认识
" m6 h. C# Y7 {  H% T  E/ A    (三)阻断论与进化论相结合是揭示癌变和癌的本质的钥匙
, w' J+ M5 i, j( \+ Q    (四)癌细胞是类单细胞生物及其由来5 S' a% P! _% \
      1．癌细胞是类单细胞生物的理论研究; ~! @  K; P( U
      2．癌细胞在诸多方面与单细胞生物相似或相同
9 Z5 D# P. T% G3 e      3．癌的起病及发展过程尽表现类单细胞生物本质6 Z* B9 ~6 z0 U. C3 ]
      4．癌的侵袭和转移的本质- }) B, u7 C; t" O- {
    (五)运用耗散结构论对癌变实质的宏观认识" ?" F9 y6 @" w$ W3 m
第四章  对各种癌征象的合理解释
8 K+ V# ~' Y8 R# P- o8 d. `/ T  一、关于多因素、多基因和多步骤致癌的宏观认识
$ o; k, A$ I7 f: C# i  二、癌基因的本质& p# @' D" ?' R( J
  三、原癌基因的本质! H" r7 G# P, I: x/ r( l8 ]
  四、抑癌基因的本质
1 f3 ^- V# ~& z! I  }- W. c- H  五、阻断位点下游的基因链不表达
! a7 A4 @6 J% `' u/ Q2 B$ t第五章  对恶性肿瘤治疗的建议5 }; ]  O2 |/ H
第六章  总结
/ o+ R  f+ R5 |* F, d" u参考文献( N3 Y) P" x/ f& I. o* V

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老狼点评
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- h" c2 k! D0 {3 C. }  h% B  R0 E贡献：' D* b. w2 h+ Q  V# o# M8 f& x+ x
1. 将癌的研究与发育学、逻辑学、进化论和系统论相结合；
& T2 k7 r: e* n6 R3 \2. 界定了癌细胞相当于寄居人体的类单细胞生物
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局限：
6 [  s# w6 t8 G2 G( q1 K8 L2 g1. 多数观点引自上个世纪的研究成果；8 j+ s& }1 A) E' v6 R& s# L6 m. M4 T
2. 作者较少直接引用国外文献；
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缺陷：' ^, q' U% C6 p
1. 未能阐明“类单细胞生物”出现在多细胞生物体内的原因；
& b3 H! t) |6 Z3 q: h2. 未能阐明癌细胞与机体微环境的关系。