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遗传物质研究是解决肿瘤问题的方向性错误   [复制链接]

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发表于 2011-5-8 17:34 |只看该作者 |正序浏览 |打印
当今主流的肿瘤学说,包括基因突变假说、非整倍体假说、表型遗传紊乱假说、细胞分化受阻假说、肿瘤干细胞假说等等,基本上都集中在遗传物质的研究方面,事实上肿瘤的基因突变、染色体畸变、肿瘤干细胞出现等等几乎是同步发生,是肿瘤细胞出现后的表象,是“果”而不是“因”,数十年来在这些学说指导下开发出的各种治疗手段无法从根本上解决所肿瘤面临的问题。方向性错误导致肿瘤研究距离目标越来越远....: @: {& P2 Q! S5 P+ P6 B
! s( I7 v) _8 D1 Z0 J. j- I
关注一下下面的基本事实:" H$ I+ W# Z$ T& S6 P
1. 机体每个细胞都源于相同的遗传物质;, k; l  P* i) N! \! O* O2 o
2. 所有原癌基因都是细胞的基本功能基因;+ j/ f8 i1 k' h: _- o
3. 远古基因追踪表明现代人类所有疾病相关基因均磕追溯到10亿年前多细胞动物体首次出现,没有疾病同一些哺乳动物产生后出现的基因有关;" c+ b) m8 W  D' _2 f+ A+ T
4. 当下流行的“易感基因预测疾病”以及“基因算命”等所呈现伪科学性;
' t, Q1 V- z2 l5 O' `6 D+ E
8 z3 H  {0 H3 K2 A6 v) F    我们无法重现人类个体的生命轨迹,但是我相信假若希特勒克隆人在当今社会环境中出现,由他引发第三次世界大战的几率几乎为零。即便是一家兄弟或同卵双胞胎成人后的命运也各不相同;2 L1 R7 H1 K$ {

- L* y6 D3 q& m2 z, C, v4 n, M7 l; Z, f" ]! K
肿瘤是细胞习性重塑的产物,机体中的遗传物质细胞决定命运物质基础,提供了细胞出现各种疾病的可能性,而不是细胞命运的充分条件;& J1 N: p' m) {4 d
4 u8 E/ F  n% o* F, z- ~* o
子曰:“人之初 性本善 性相近 习相远”,用现代语言解释就是:环境影响行为,行为养成习惯,习惯塑造性格,性格决定选择,选择决定方向——“性格决定命运”,由此,老狼以为“细胞命的运决定性因素在于所处微环境。”1 D) Y/ {. a7 ^! z: }* S$ N# ^3 l
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发表于 2012-7-14 19:16 |只看该作者
以前我认为微环境在肿瘤发生中扮演的角色大于遗传物质,现在我的观点变化了。还是遗传物质占主导。
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发表于 2012-6-8 18:41 |只看该作者
stemcellfamily 发表于 2011-5-9 00:16
# g& j+ A, B7 W7 V把癌细胞的核移植到去掉核的正常细胞中如何?观察受体细胞是否癌变。验证核的作用!! }9 L. z0 j! f  g; M
另外把上面正常细胞的 ...
+ T- i, _! h3 H" R" k+ m
正常细胞的核移植到去掉核的癌细胞中,杂合细胞是正常细胞还是癌细胞呢?有没有这样的研究呀???(如果有,求具体信息来源)
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发表于 2012-3-9 11:28 |只看该作者
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这个一定要顶

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发表于 2011-5-26 14:23 |只看该作者
微环境决定干细胞的多能性基态
' F2 e" ~2 f% A6 p7 Q干细胞的多能性一种维持细胞自我更新以及产生三胚层衍生组织的能力,长久以来科学家们一直认为,干细胞多能性是一种单一的高阶基态,并且随着细胞分化的开始而逐步丧失。Yu-Fen Chou等发现多能干细胞存在多个基态,每一个基态都具有自身独特的分子和生物学特性。细胞能从一个态转化为下一个确定的态,这导致了世系分化以及胚胎发生。  `" @" }( U0 T' ?, }
研究小组证明干细胞能从一个态转化到另一个态,而以上过程很大程度上取决于细胞生长因子微环境(相当于细胞外基质ECM)。研究小组证实能从小鼠囊胚得到具有独特功能和分子特性的新干细胞系,并且生长因子培养环境和细胞间相互作用在确定独特且稳定的干细胞基态方面具有至关重要的作用。(Cell,Volume 135, Issue 3, 449-461, 31 October 2008,Yu-Fen Chou, Niels Geijsen  )
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发表于 2011-5-26 00:45 |只看该作者
癌症的发生是一个多因素事件,目前我们还不能很肯定到底是什么原因占据主导,每个理论的存在都有他的意义,每个时期,伴随着人们对此问题的程度,肯定会有相应的理论产生。. C5 ]' Y& `1 K9 \7 k
我觉得我们不应该仅仅从某个方面去看癌症发生这个问题。
/ E& d* J; V) a* n) B干细胞在体内正常的微环境中处于一种受到调控的状态中,当受到外部刺激或者细胞内部突变的影响下,干细胞不再受微环境的调节,不断增值,并形成自己的微环境,释放因子招募组织中的正常细胞参与肿瘤组织的构建。当然这种过程也可能发生于体细胞,iPS从另一方面证明了体细胞具有重新编程形成无限增值细胞系的能力。在癌细胞不断增值的过程中,是一个积累突变的过程,也是一个不断选择的过程,那些增值能力强的、恶性程度细胞逐渐占据优势地位……我不否认在此过程中癌细胞由于突缺乏自我的修复突变不断积累或表观遗传学的变化开启关闭某些基因出现返祖现象,也不否认癌细胞具有的分化能力,癌细胞是另一种具有高度有序的社会性的群体,或者可以称为是一个新的“器官或者组织”,他们在体内为了生存各司其职。那么是否可以认为肿瘤是癌细胞突变达到了一个平衡点呢?即细胞获得了“新生”可以无限增值,但是保留了其生存必须的分化能力。试想一下一个只会增值的细胞最终也逃脱不了死亡的命运(最外层的细胞可以从机体获得营养,而内部的细胞因缺乏营养最终死亡,而外层的细胞最终也会因为“旁观效应”或者炎症反应死亡)。而在这么一个“器官或组织”中存在干细胞,我觉得也是非常合理的。毕竟产生分化的细胞会发生凋亡,需要新的细胞去补充,那么新的细胞从何产生?干细胞,或者称为肿瘤干细胞……(好像扯的有点偏,呵呵,突发奇想而已,有不对的地方还请各位高手海涵并赐教)
/ t: O" _7 v  \& k: Q4 A就目前的证据来看,很难说到底是微环境还是基因的该表导致了肿瘤的发生。甚至连肿瘤与他们的因果关系都还存在争论。我认为微环境的改变和基因的改变在肿瘤的发生中是相辅相成的,至于谁是其主要作用,谁是起次要作用,还需要更多探索,但是我不否认二者在肿瘤治疗中的前景。或许将来会有联合治疗的方法诞生……
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发表于 2011-5-25 13:05 |只看该作者
回复 shqinzhu 的帖子1 E* H; K5 L' F  U

2 q! @, @4 p8 ]9 w/ A这是问题的两个方面:在正常发育过程遗传物质指导细胞分化方向,在机体遭遇疾病过程中微环境与细胞质的相互作用改变细胞的命运;
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发表于 2011-5-24 22:08 |只看该作者
这个问题又回到了是微环境改变导致遗传物质转变,还是遗传物质改变使得微环境发生了变化的问题,其实很像鸡生蛋还是蛋生鸡的问题。这两个方面应该是相辅相成的。
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发表于 2011-5-24 22:05 |只看该作者
回复 sunsong7 的帖子
8 m7 l' \; k  K! f: S/ _) {, P* U9 P, ]) Y- j. B+ G
请参看以下这个帖子:2011年——打算做干细胞的研究生如何选题? http://www.stemcell8.cn/thread-31835-1-1.html! J9 w: Z6 n# x2 |) s% H, ]4 c
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发表于 2011-5-24 21:54 |只看该作者
回复 关文静 的帖子
8 j. y7 V5 Z4 t5 P, i, f! G5 n/ q  O! M
这个课题不但存在伦理问题,而且设计上也不合理,多年前核移植实验已经证明“体细胞核具有发育全能性”,如果做异种动物克隆也没有必要绕上iPS,直接把供体动物的体细胞核移植到受体动物的去核卵子中就可以了。
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