Notch信号大家谈

ellapan

因本人现在在作notch信号通路这块 所以就把收集的相关资料展示在这里 希望各位战友跟帖一起讨论研究。notch信号通路作为“常春藤联盟”（老美的比喻而已，“核心集团”包括Wnt/wingless, BMP/TGF-beta, Hedgehog,受体酪氨酸激酶, 核受体, JAK/STAT 信号通路以及我们将要展开论述的Notch信号通路）之一，一直备受关注；4 J. P" E; S8 l% x- x, I$ R
本人就先Notch信号通路作了简单的概括，而其在各种生物学进程中的作用将在以下的文章进行逐步展开具体讨论：
6 c# _4 i  K1 U4 ~抛砖引玉：
: n; S; s7 [! ]) L    Notch信号途径由Notch、Notch配体（DSL蛋白）和CSL（一类DNA结合蛋白）等组成。Notch及其配体均为单次跨膜蛋白，当配体（如Delta）和相邻细胞的Notch结合后，Notch被蛋白酶体切割，释放出具有核定位信号的胞质区ICN（intracellular domain of Notch），进入细胞核与CLS结合，调节基因表达。可概括为：Delta→Notch→酶切→ICN→进入细胞核→CLS-ICN复合体→基因转录。% ~% S1 E6 u5 T! z# P) o9 D6 J
Notch：为分子量约300KD的蛋白质，果蝇只有1个Notch基因，人类4个（Notch1-4）。Notch的胞外区是结合配体的区域，具有不同数量的EGF样重复序列（EGF-R）和3个LNR（Lin/Notch repeats）。胞内区由RAM（RBP-J kappa associated molecular）结构域、6个锚蛋白（cdc10/ankyrin，ANK）重复序列、2个核定位信号[10]（NLS）和PEST结构域。RAM结构域是与CSL结合的区域，PEST结构域与Notch的降解有关。Notch蛋白要经过三次切割，第一次在高尔基体内被furin切割为2个片断，转运到细胞膜形成异二聚体。当配体结合到胞外区，Notch蛋白又发生两次断裂，先是被肿瘤坏死因子-α-转化酶（TNF-α-converting enzyme，TACE）切割，然后被γ-促分泌酶（γ-secretase）切割，后者需要早老蛋白（presenilin，PS）参与。酶切以后释放Notch胞内区ICN，进入细胞核发挥生物学作用。9 N$ E# Y( M  ]% f# \+ `
Notch配体：在果蝇中Notch个配体为Delta和Serrate，线虫为Lag-2，取首写字母，Notch的配体又被称为DSL蛋白（在哺乳动物中叫做Jagged），都是单次跨膜糖蛋白，其胞外区含有数量不等的EGF样重复区，N端有一个结合Notch体必需的DSL基序。7 D. w  H) L+ L2 b0 c, N1 X) |( D2 R
CSL：为转录因子，在哺乳动物中叫做CBF1，在果蝇中叫做Suppressor of Hairless，在线虫中叫做Lag-1，故名。CSL能识别并结合特定的DNA序列（GTGGGAA），这个序列位于Notch诱导基因的启动子上。ICN不存在时，CSL为转录抑制因子。当结合ICN时，CSL能诱导相关基因的表达。Notch信号的靶基因多为碱性螺旋-环-螺旋类转录因子（basic helix-loop-helix，bHLH），它们又调节其它与细胞分化直接相关的基因的转录。如哺乳动物中的HES（hairy/ enhancer of split）、果蝇中的E（spl） （enhancer of split）及非洲爪蟾中的XHey-1等。
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2 A% P  f: a6 C4 d1 ~1 D0 a

death0270

楼上那篇论文我也看过，说是可以无分化体外增殖674倍，所以想了解下Notch信号在细胞增殖中起了什么作用。

Learner

Notch信号进到细胞核内产生的效应有哪些呢？我记得看过一篇文献称用Notch的ligand加入体外造血干细胞或脐带血干细胞的培养中可以极大的加快其增殖速度。

FreeCell

嘻嘻，太深奥啦，弄几张图给解释一下怎样？