EMT与胰腺癌转移

新疆八钢

缺氧是实体瘤微环境的基本特征之一，生长迅速的实体肿瘤组织内常存在缺氧微环境。多数体积>1 mm3的实体瘤均含有相当数量的缺氧肿瘤细胞。肿瘤缺氧往往由多种因素所致。由于肿瘤细胞的指数性增殖与肿瘤血供密切相关， 如果没有血管的形成， 肿瘤细胞的生长将受限；而组织中氧的有效弥散距离仅为1-2 mm， 因此当肿瘤生长到一定阶段，氧的需求超过血液供给，或肿瘤内未成熟血管因间质压力而塌陷时， 局部微环境就处于缺氧状态。 同时， 肿瘤局部淋巴循环不足导致的组织间压力增高，以及新生血管不成熟导致的血流短路，将使缺氧更加严重。研究发现，缺氧是肿瘤发生恶性转化甚至转移的启动因子，也是实体瘤对放化疗耐受性增加的原因之一。
7 P2 s( }. ~' n' A1 e) L/ z% F研究发现，恶性肿瘤细胞在缺氧环境下会产生一系列生物学行为变化，包括增殖、侵袭转移、对放疗和化疗的效果不佳等。其分子机制一直是肿瘤学研究的热点之一，上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition， EMT)是指上皮细胞在特定的生理和病理情况下向间质细胞转化的现象。正常上皮细胞富于细胞间黏附从而形成稳定的细胞间接触。EMT时上皮组织基本结构消失，失去细胞极性和紧密连接，细胞内骨架成分重排并获得移行能力等间质细胞的特性。 发生EMT的上皮细胞的迁徙和运动能力增强。EMT与胚胎发育过程和特定类型的伤口愈合中细胞及组织的重塑有关，目前认为EMT是一种重要的肿瘤侵袭和转移机制，研究发现转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)能够促使多种癌细胞发生EMT，经历EMT后肿瘤细胞摆脱细胞之间的连接，从而获得突破基底膜、侵袭周围组织的能力[。E-cadherin是上皮组织中的一种依赖Ca2+的细胞间跨膜粘连糖蛋白分子，主要参与细胞间的连接，E-cadherin同时也是上皮表型标志物，波形蛋白（vimentin）是间质表型标志物，二者是EMT的关键分子标志 。
- B4 H6 n: p7 d既然肿瘤干细胞和缺氧都与肿瘤的发生及转移有关，那么两者之间的关系如何呢?. C( }9 d+ t3 f. n3 V
" [! S$ ]5 y. H6 U5 e: I5 [

清风闲云

有关这氧自由基这方面跟肿瘤转移的关系我专门去查过资料。
  P  w, t+ n  @3 R; h& a8 t9 S3 H确实正如L所说，cancer cell大多数都是处在一个缺氧的环境中的。尤其是CSC。又看到过有文献包到CSC细胞内部ROS系统的异常激活跟其转移的关系的文章。但是目前还不清楚ROS的激活跟CSC哪个是因哪个是果。
3 E0 y+ I- x. m' d" h; v还是比较有前景的领域，大家有兴趣可以注意一下。

hormone008

EMT是个好东西
6 U0 i9 F$ T/ I; D; \# ?非常符合癌症转移的真实情况！1 H4 J9 F: T$ j4 J6 {& a' w" b
附上一篇EMT 有关的Annual review 2011  和 Oncogen  2008文献

zxmflying

- H+ _3 p( V4 y& J  I/ Z4 t, g

$ ^6 i9 b- l* C  m谢谢分享！

blbest49

研究EMT的同时可以研究MET，二者均与肿瘤的侵袭转移浸润关系密切。

monk125

恩 师姐刚发的一篇综述说了ROS缺氧与肿瘤具有的潜在的关系 有兴趣可以看下 Redox Control of the Survival of Healthy and Diseased Cells

monk125

很多实体瘤的发生发展与病变部位炎症反应相关的，现在很有抗炎药物也有抗肿瘤效果，如阿司匹林等。。。ROS的产生有些是内源性的，如你身体过多能量的摄入，身体要消耗多余的能量，会产生过度的ROS，ROS会损伤DNA，引起基因组的不稳定性，增大突变的机率。

monk125

TGF-beta 既与EMT相关又与血管生成相关，很有趣的一个因子。。。。。还有VEGFP这个分子，很多人以前认为它能够促进血管生成，抑制它那么肿瘤的转移灶就会收到抑制，不会恶化那么快，但现在有人（Cell）发现原发灶的肿瘤很可能通过这个VEGFP分子来抑制转移灶的实体瘤的生长，有个很有趣的现象就是，很多病人切除原发灶的肿瘤后，转移灶会不可抑制的疯狂生长，扩增，从进化的角度来说，实在是哭笑不得。。。。。。

jqbwu

谢谢分享！

jqbwu

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