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Cell杂志:干细胞修复流感病毒感染后的肺损伤(转载) [复制链接]

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发表于 2011-10-28 22:21 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
本帖最后由 naturalkillerce 于 2011-10-28 22:22 编辑
; G: d  |9 G" r+ H
9 j# D; r4 T+ ?; h! d4 U, hCell杂志:干细胞修复流感病毒感染后的肺损伤(转载)% E- J3 M! K' P  J* g
& X( z; R: s( }' I$ s4 y
最近研究人员已经确认并特征化具有再生肺脏组织能力的成体干细胞。分别从分离的人类干细胞和感染特重型H1N1流感病毒小鼠的研究中得到的结果将会有助于产生新的再生疗法用于急性和慢性呼吸道疾病。这一研究成果发表在10月28日发行的《细胞》(Cell)杂志上。, i4 O$ A- ]7 E% }) O; s- j% _
& P6 {- F9 e+ F1 T
“这种病毒与1918年流感大流行的致病菌非常相似”,来自新加坡基因组研究所和波士顿的哈佛医学院的Frank McKeon说, “一旦得病,将产生大范围的肺损伤,白细胞浸润和肺组织缺失。但只要躲过一死,两个月后,肺组织又奇迹般地恢复正常了。”3 q& G+ B) r* ^" }; `. d
感染这种H1N1病毒将导致急性呼吸窘迫综合症,其特征为广泛的肺损伤和低水平的血氧含量。那些侥幸存活病人的肺部到底发生了什么一直都不清楚。) \* Q1 M7 z9 f  T. s/ H- k

; q& ?7 Q. g7 }/ c" k, t目前在小鼠上的研究结果表明我们的肺部是具备真正的再生能力的。在小鼠呼吸道表面(支气管上皮)发现的干细胞在病毒感染后快速增殖并迁移到损伤部位。一旦到达损伤部位,这些细胞聚集形成“豆荚状”并启动肺泡相关基因的表达,而这些具有小的空心结构的肺泡正是肺部进行气体交换的位点。
8 X: u5 S9 e( o
9 r) S* V5 c1 J3 U2 e来自新加坡医学生物研究所和波士顿布里格姆妇女医院的McKeon和Wa Xian能够从人体组织中克隆这些相同的干细胞。即使是在实验室培养皿中,人体细胞也能形成肺泡状结构。尽管事实上这些细胞的基因表达谱显示他们和从上呼吸道分离的干细胞之间差别不大。9 I* m# c/ V; M. @) _" J' P
( b) x7 E  w% E: w' k  d
研究人员说,研究结果表明成体呼吸道干细胞是再生医学中一个重要的但目前仍未被重视的成员。即使干细胞自身不太可能对突发传染病,例如流感,有多大帮助。( q; O2 h: `) w+ y$ v  @2 C
“问题是在流感大流行的情况下病人在极短的时间内就死亡了,” McKeon说, “难以想象在如此有限的时间内一个以细胞为基础的治疗将如何发挥作用。”另一方面,干细胞疗法或本研究中确认对肺再生很重要的分泌因子都有提高肺再生速度的潜力。同时这样的再生疗法可能对那些肺组织变得瘢痕性的难以治疗的条件肺间质纤维化病人有所帮助。
  [3 s: V1 f* U8 l, A$ Z
2 g0 \4 E& A+ ^  o* f  g" P“肺纤维化是一个严重的疾病,”McKeon说, “现在的问题是:你能去除纤维化并用真正的肺组织来替换它吗?”
) @5 _' E3 x1 Y" |- p# F. Q- F, v4 r& P( s0 q/ v3 N! c
在同期《细胞》(Cell)杂志中,另一篇论文鉴定了肺组织的分子通路,这也可能引导新的肺再生战略。在这项研究中,威尔康奈尔医学院Shahin Rafii领导的研究人员发现在单肺切掉小鼠的治疗中,剩余的肺脏会产生更多的肺泡。(来源:干细胞之春)
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沙发
发表于 2011-10-28 22:23 |只看该作者
本帖最后由 naturalkillerce 于 2011-10-28 22:24 编辑   F! W1 ?5 }6 d1 R/ ^
+ C1 s- Z4 K# }/ h# O
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2 P2 H% o3 c; y. @. }) e9 r9 ^0 P! G5 U( g
Stem cells repair lung damage after flu infection
+ p2 p6 N' G  j8 I/ w4 o4 n' Z6 dhttp://www.eurekalert.org/pub_releases/2011-10/cp-scr102111.php       
2 w1 G) R( z& u" J, s  }       
! S+ i6 A# ~- {8 e; |" OResearchers have now identified and characterized adult stem cells that have the capacity to regenerate lung tissue. The findings, which come from studies of isolated human stem cells and of mice infected with a particularly nasty strain of H1N1 influenza virus, could lead to new regenerative therapies for acute and chronic airway diseases, according to the report published in the October 28th issue of the journal Cell, a Cell Press publication.
; P( e/ s3 l+ ?9 p8 a
& k* g) v6 \2 c2 @# G7 O' a"This virus is as close as you can get to the one responsible for the 1918 influenza pandemic," said Frank McKeon of the Genome Institute of Singapore and the Harvard Medical School in Boston. "You get massive lung damage, infiltration of white cells, and loss of lung tissues. Two months out, the lungs miraculously look normal again."4 D- [+ y- t, |3 o- f

' Z, m5 u/ N+ F1 eInfections with this H1N1 strain cause acute respiratory distress syndrome, marked by extensive lung damage and low levels of oxygen in the blood. What hasn't been clear is what happens to the lungs of those who manage to survive.
4 ^- C) V4 P7 Z2 s  U
6 h& x+ \4 b' {; N, [* a9 Y; N2 jThe current findings in mice provide evidence that our lungs are capable of true regeneration. Stem cells found along the surfaces of the airways (in the bronchiolar epithelium) proliferate rapidly in mice after viral infection and migrate to sites of damage. Once there, the cells assemble into "pods" and switch on genes that identify them as alveoli, small hollow structures that are the sites of gas exchange in the lung.9 Q  F, g% M) g3 ]  ^
: @' @, X+ m' q1 u" B
McKeon and Wa Xian of the Institute of Medical Biology in Singapore and the Brigham and Women's Hospital in Boston were able to clone these same stem cells from human tissue. Even in a laboratory dish, they show that the human cells form into alveolar-like structures. That's despite the fact that a gene expression profile of those cells shows little difference between them and stem cells with alternate fates isolated from the upper airways.) h  ~' Z* v6 f' i" H: o
2 ~+ c+ ~- _, K8 t) L
The findings point to adult airway stem cells as an important and perhaps underappreciated ingredient in regenerative medicine, the researchers say. That's even if stem cells per se are unlikely to help much in the case of emergent infectious diseases such as influenza.
. D+ M0 ~) q6 m! u9 f! x1 H                               
0 @  i* g& L2 _- S2 k6 o8 l"The problem in the case of a pandemic is that people die quickly," McKeon says. "It is hard to imagine how a cell-based treatment will play in those time constraints." On the other hand, stem cell-based therapies or secreted factors identified by this study as important for lung regeneration have the potential to enhance the speed of lung regeneration. It is also possible that such regenerative therapies could aid in those with hard-to-treat conditionpulmonary fibrosis, in which lung tissue becomes scarred.
' D$ W7 Q- k/ I8 y$ T
+ K: o; M7 P* |7 j2 `$ V! M"Pulmonary fibrosis is a bad disease," McKeon said. "The question is: could you get rid of the fibrosis and replace it with real lung tissue?"+ s7 q/ ^+ w; N6 f

# E- k5 o; w( j: ^4 m  k3 |! tA second study in the same issue of Cell identifies molecular pathways in the lung that may also lead to new strategies for encouraging lung regeneration. In that case, researchers led by Shahin Rafii at Weill Cornell Medical College studied mice with one lung removed, a treatment that causes the remaining lung to produce more alveoli.

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藤椅
发表于 2011-10-29 11:25 |只看该作者
精彩,因为器官移植治疗良性终末期病变时,肺部是效果最差的器官。如果能从再生医学另辟蹊径那就太好了。
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小小研究员

板凳
发表于 2011-10-29 18:46 |只看该作者
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新华网新加坡10月29日电 (记者陈济朋)新加坡科技研究局日前宣布,新加坡一个研究团队,确定了与肺部组织自我修复功能相关的干细胞具体种类。这一发现将有助了解肺部组织的修复机理。
: k" B/ I/ T6 b1 R, _. R! _% C2 T4 m3 b) j, u1 G4 W
  科技研究局下属的遗传学研究所和分子生物学研究所科研人员及一些医学研究人员合作,发现远端干细胞与肺泡的生成密切相关。
/ ~) y& ]$ S2 K( m
  b' B$ i9 W7 r0 w6 _- P  研究人员从人体不同区域提取出3种干细胞远端干细胞、气管干细胞和鼻上皮干细胞,进行克隆培养。尽管这些干细胞的相似度高达99%,但只有远端干细胞的试管内最后产生了新的肺泡。' _8 M4 p- k. E% ~3 m& K
' A& F) Z# }" D+ n
  研究人员说,这一研究表明,成人干细胞的修复功能与其来源部位具有对应关系。新发现对研究肺部组织损伤修复具有重要意义。
; H2 F% {$ }. _& `  u* i4 t: I
4 ^! `5 }: a  i* ]& c  (陈济朋)0 |6 a4 |2 y  n% ^/ r+ N
! m9 e2 j" a  q0 t
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报纸
发表于 2011-10-30 00:07 |只看该作者
呵呵,受到了斑斑的鼓励,我再乱说几句。我朋友是疤痕性皮肤,好像用放疗可以除去那个增生疤痕,不知道这种治疗方法能否除去肺部的疤痕—肺纤维化呢?如果纤维化的肺组织可以被除掉,同时应用上肺干细胞源源不断的产生新组织,是不是就达到了用新生肺组织替换纤维化的肺组织呢。我是门外汉的胡言乱语,让大大们见笑了。
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地板
发表于 2011-11-1 07:25 |只看该作者
《细胞》:新角度探索干细胞修复
5 ^( a! B' _1 T% l3 J6 v( [% m- }* N
; _% N$ m. Y5 O& Z( G! @9 M, j8 ]0 }' k  m$ j
生物通报道:来自哈佛医学院,布莱根妇女医院,以及新加坡的研究人员克隆了人类三种不同的干细胞,证明了其中一种细胞能形成肺泡囊组织,这说明成人干细胞的修复功能与其来源部位具有密切关联。这一研究将有助于肺部组织修复的深入研究,相关成果公布在Cell杂志上。文章的通讯作者是来自哈佛医学院的Frank McKeon教授,以及新加坡A-STAR的Wa Xian博士,其中Frank McKeon这位癌症研究方面的著名科学家获得了许多重要的癌基因研究成果,比如发现了大名鼎鼎的肿瘤抑制基因p53的近亲:p63。McKeon教授在2007年荣获《Scientific American》评选的50大杰出科学领袖称号。. s/ G+ U+ B- t; M, g) J* Z

4 J$ X& D# B; ~$ l干细胞研究备受瞩目的关键一个方面就是其在临床上的应用。许多年前,临床医生就发现罹患急性呼吸窘迫综合征(ARDS,Acute respiratory distress syndrome)的病人能在6到12个月里恢复大量肺部功能,但是他们并不知道其中起作用的是什么?近年来有研究表明,干细胞能稳定和修复受损组织器官,这对于病人来说无疑是一个福音。
3 w, e; ~6 f# A: g0 [5 O  r
- p  Q, ^! N% f% K0 D这项最新研究也聚焦于肺部组织,研究人员分析了在H1N1流感病毒感染后,恢复健康的小鼠,发现并确定了与肺部组织自我修复功能相关的干细胞具体种类。这一发现将有助了解肺部组织的修复机理。
) I# K6 x/ T1 v9 N; JMcKeon教授表示,“这项研究指出了一种增强受感染急性损伤,甚至慢性肺纤维化之后肺部再生的新方法”,“我们发现肺部确实具有强大的再生能力,并且我们也找到了这种特异性的干细胞”。 ' o+ I5 s) P# m$ T& [
研究人员从人体不同区域分离出了3种干细胞:远端干细胞、气管干细胞和鼻上皮干细胞,并进行克隆培养。结果他们发现尽管这些干细胞的相似度高达99%,但只有能表达p63的远端干细胞最后分化出了新的肺泡。 1 s* V9 ^, M7 ~% w1 [& v
这项研究不仅证明了肺部确实具有再生能力,而且也找到了其中的关键干细胞,目前研究人员正在分析p63在促进再生能力方面的重要作用,这也许就意味着一种治疗肺部损伤疾病的新方法。
9 B$ {% h3 l2 ~3 gMcKeon教授今年7月还发表了巴氏食道症(Barrett's esophagus)如何发展成癌症的新文章,同样也是发表在Cell杂志上。巴氏食道症(Barrett's esophagus)是指食道下段黏膜的复层鳞状上皮被单层柱状上皮所替代的一种病理现象,这一疾病1950年由Norman Barrett首次提出,1957年确认,已渐为人们所关注。& B1 j+ q+ ^8 k& z. v7 S- T2 p5 d
他们发现p63缺陷型胚胎能快速发育成具有与巴氏转化(metaplasia)相似基因表达谱的肠状转化,这说明巴氏食道症常常可以由剩余的胚胎干细胞发展而来。这项研究从新的角度探索了致死性肿瘤起源,研究人员发现发育早期遗留的少许胚胎细胞在一定条件下能被快速诱导为肿瘤前体细胞,这与之前认为的肿瘤源自细胞遗传学改变这一经典理论不同。这一新机制将有助于科学家们对于致死性肿瘤的深入了解,也为治疗和预防相关的疾病提供了新的观点。
/ |6 x6 y, L( y7 ]1 c! s& p6 |$ B2 d
(生物通:万纹)# K) W, {4 q, q8 B
原文摘要:
' }1 {6 j; V: H6 S% i/ f2 F( V* H; }9 v, ~3 A& |$ |2 s
Distal Airway Stem Cells Yield Alveoli In Vitro and during Lung Regeneration following H1N1 Influenza Infection, q% E' g1 o3 ^5 }" Z/ A" b0 e0 F' y* C

4 d" r4 t6 v! l- H" a+ h. |8 RHighlights
' S  f) }/ _6 L/ f" fLung regeneration after H1N1 influenza infection involves p63-expressing DASCs  $ z) Y1 S# ~7 X, `
Pedigrees of cloned DASCs are intrinsically committed to form alveoli in vitro
6 ?" \. x5 [, N( z. R/ @* YDASCs radiate to damaged lung to form Krt5 pods that mature to incipient alveoli  
$ s$ z( O; E8 B4 D9 g; c- iExpression profile of Krt5+ pods reflects dynamic intermediates in lung regeneration" ?; H  u) Q0 q. Z9 K
2 ^/ E/ [  O" D4 K2 {6 ^8 g
Summary7 K7 N9 _( y3 t" [6 c6 i: L8 `
The extent of lung regeneration following catastrophic damage and the potential role of adult stem cells in such a process remains obscure. Sublethal infection of mice with an H1N1 influenza virus related to that of the 1918 pandemic triggers massive airway damage followed by apparent regeneration. We show here that p63-expressing stem cells in the bronchiolar epithelium undergo rapid proliferation after infection and radiate to interbronchiolar regions of alveolar ablation. Once there, these cells assemble into discrete, Krt5+ pods and initiate expression of markers typical of alveoli. Gene expression profiles of these pods suggest that they are intermediates in the reconstitution of the alveolar-capillary network eradicated by viral infection. The dynamics of this p63-expressing stem cell in lung regeneration mirrors our parallel finding that defined pedigrees of human distal airway stem cells assemble alveoli-like structures in vitro and suggests new therapeutic avenues to acute and chronic airway disease. 0 u- i7 @' H- J
- l) s$ `1 R. T- v6 E
(http://www.ebiotrade.com/)
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发表于 2011-11-2 18:44 |只看该作者
本帖最后由 sxhwf 于 2011-11-2 18:52 编辑 , P2 T- o; Q+ u$ B. h; P8 R
; b' b+ Q, H1 J- P
如果能顺利到达临床阶段,好像就可以不用肺移植了不过离临床还有好长一段路要走吧。
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发表于 2011-11-5 17:04 |只看该作者
如果应用到临床,肺干细胞的来源是个问题。所以这方面的研究还是骨髓来源的干细胞为主,而肺内的干细胞主要是调控机制方面研究更多。
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naturalkillerce + 10 确实如此,研究无止境啊

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发表于 2011-11-5 21:44 |只看该作者
取病人部分肺组织提取肺干细胞或者是同种异体移植不行么。我看了间充质干细胞治疗肺纤维化的一些论文,好像晚了不行,多了不行,少了也不行,太难了。
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发表于 2011-11-18 23:57 |只看该作者
这篇文献 有人能下到全文吗 可以分享一下不?; z1 v! {2 ]4 [0 |6 Y+ T0 ~. z
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