血管生成抑制剂为虎作伥帮助肿瘤干细胞生长

sunsong7

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- N& r2 a) O, i# L研究表明血管生成抑制剂Avastin, Sutent可创造乏氧条件富集乳腺癌干细胞，导致癌肿瘤重新生长和蔓延，这类药物对延长病人的生存期无任何帮助...
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8 d0 F! l2 w) S$ M7 L" k5 RAvastin, Sutent Increase Breast Cancer Stem Cells, Study Suggests7 F( R( X$ i: r; N4 s0 b0 D- h) X
ScienceDaily (Jan. 25, 2012) — Cancer treatments designed to block the growth of blood vessels were found to increase the number of cancer stem cells in breast tumors in mice, suggesting a possible explanation for why these drugs don't lead to longer survival, according to a new study by researchers at the University of Michigan Comprehensive Cancer Center.
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2 [+ H& {* d2 J+ x: f! zThe drugs Avastin and Sutent have been looked at as potential breast cancer treatments. But while they do shrink tumors and slow the time till the cancer progresses, the effect does not last, and the cancer eventually regrows and spreads.
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"This study provides an explanation for the clinical trial results demonstrating that in women with breast cancer antiangiogenic agents such as Avastin delay the time to tumor recurrence but do not affect patient survival. If our results apply to the clinic, it suggests that in order to be effective, these agents will need to be combined with cancer stem cell inhibitors, an approach now being explored in the laboratory," says study author Max S. Wicha, M.D., director of the U-M Comprehensive Cancer Center., \: E* y: u  E
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The researchers treated mice with breast cancer using Avastin (bevacizumab) and Sutent (sunitinib), both of which work by stopping the growth and formation of blood vessels, a process called angiogenesis. The researchers found that tumors treated with these drugs developed more cancer stem cells, the small number of cells within a tumor that fuel a cancer's growth and spread and that are often resistant to standard treatment. Both the number of cancer stem cells and the percentage of cancer stem cells that make up the tumor increased after being treated with each of these therapies.: ~. ?2 a' t: T$ |  U! o$ A" S

* ?# R. A! ?2 E6 F' n& @/ J% gThe researchers found that the cancer stem cells increased because of a cellular response to low oxygen, a condition called hypoxia. And they were able to determine the specific pathways involved in hypoxia that activate the cancer stem cells.' {! t7 T( D$ c) o

6 ]0 S# \) M( q  D6 C" VResults of the study appear online in the Proceedings of the National Academy of Sciences Early Edition.0 ?1 A) H. Q: B/ [

: F% f6 N7 ]% f+ [4 J7 lThe U.S. Food and Drug Administration recently revoked approval of Avastin for treating breast cancer, although the drug is approved for use in other types of cancer. The reversal was in response to clinical trials showing that the drug's benefit was short-lived, with breast cancer patients quickly relapsing and the cancer becoming more invasive and spreading further throughout the body. Overall, the drug did not help patients live any longer.; Q9 v" ^5 F2 y7 T, ]# r3 M1 G
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The current study suggests the possibility of combining anti-angiogenesis drugs with a cancer stem cell inhibitor to enhance the benefit of this treatment. The researchers are testing this approach in mice and preliminary data looks promising./ Q4 r' V. T% h3 ~+ V
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Breast cancer statistics: 209,060 Americans will be diagnosed with breast cancer this year and 40,230 will die from the disease, according to the American Cancer Society., P- o9 l3 p2 k1 |

" L. w$ r: |8 g4 f, Whttp://www.sciencedaily.com/releases/2012/01/120125101335.htm

seacat

knowtumor 发表于 2012-10-28 23:19
, k7 Q3 R4 q9 \( M0 h回复 sunsong7 的帖子2 O8 p1 V! S/ N% i
6 l8 [/ n% e3 I# Q
早就在想这个问题。今天看到一个回帖，才知道这一论题。很重要！

  T* {5 V/ T: x抗血管生成剂用在神经胶质瘤，有效，但是一样会耐药。肿瘤不需要新生血管支持，而是沿着现有的血管弥漫性生长。
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3 U/ i3 X2 F3 u' a3 y5 F, j有几种癌症，比如肝癌、肾癌，抗血管治疗的确能延长病人总生存时间，但用在其他癌症，比如乳腺癌也只是延长无进展生存期，而无法延长总生存期。
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+ y9 q- `5 ^. p! Y0 w9 ~其实所有药物用到耐药，都会使癌细胞更有侵袭性，毕竟只有久经考验的超强战士才能存活下来。
0 T+ h! C1 z4 M) f8 H1 y# S  H# X
我最近关注到有些病人采取轮番换靶向药或穿插化疗的方式治疗癌症，在癌细胞耐药前就停药换其他药物治疗，如此轮换，理论上应该能延缓甚至根绝耐药，有一些个案取得了成功。

knowtumor

回复 sunsong7 的帖子% g" B+ R; j) w* H9 [; C1 G
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早就在想这个问题。今天看到一个回帖，才知道这一论题。很重要！
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" }; W1 C1 Y$ [& z: d( e* C8 J其实，在我的想象中，抑制血管生成药物必然促进肿瘤的转移。所以这类药物的最佳试用对象是神经胶质瘤。因为这一肿瘤的特性是不能转移，且血流丰富。在今年的ASCO会上，数不清有多少这类的研究。
5 `& s, D8 A8 l
( Y! N8 |& r! [" y8 f9 S. s( A& P8 s抑制血管生成为什么会促使肿瘤转移呢？不用什么分子机制去解释，老百姓都能明白的道理。闹饥荒了，不走，等着饿死啊？

tieyoujun

肿瘤的复杂性真是难以捉摸呀，希望有人能够攻克这个难题。

山羊

同常规化疗一样，都有可能反而富集肿瘤干细胞，肿瘤异质性啊

sunsong7

阿瓦斯丁和舒尼替尼联用可导致微血管病性溶血性贫血  - J' R! S' O1 O/ P! X7 g' c2 e# u3 f
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药品安全信息20080355 F! l9 S  E% ]% K$ V
     [公告 07/14/2008] 美国基因泰克公司通知医疗保健专业人员：最近收到几例阿瓦斯丁（Avastin）和舒尼替尼(Sunitinib malate)联合使用治疗实体瘤后，导致微血管病性溶血性贫血(MAHA)的病例报告。Avastin不推荐与Sunitinib malate联用。目前，有25名患者参加了Avastin与sunitinib malate联合用药的Ⅰ期剂量递增试验（dose-escalation study）。试验分为3组，都给予固定剂量的Avastin，每两周10mg/kg/IV，同时3组每天分别口服给予sunitinib 25mg, 37.5mg和50mg，用药4周后停药2周。Sunitinib高剂量组的12名患者中有5名出现微血管病性溶血性贫血，还有2例出现了严重不良反应症状，包括血小板减少、贫血、网状细胞增多、血清结合珠蛋白减少、外周涂片的裂红细胞、血清肌酸酐水平适度升高，以及严重高血压、可逆性后脑白质脑病综合征和蛋白尿。上述症状在停药3周后是可逆的，不需要其他干预措施。医疗保健专业人员应及时报告与使用Avastin有关的不良反应。3 A; t* \) W7 Y+ B# o& t; D

, f8 m) M5 D2 C) ~2 Ehttp://www.fda.gov/medwatch/safety/2008/safety08.htm#Avastin 4 w% V9 w# O, c; @& Q1 a6 r- b6 k

sunsong7

抗癌药阿瓦斯丁和舒尼替尼增加乳腺癌干细胞数量1 p% K' l9 t( f# l  c/ k! {- r

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根据美国密歇根大学综合癌症中心研究人员发表的一篇新研究论文，科学家发现设计用来阻断血管生长的癌症治疗药物增加小鼠乳腺肿瘤中的癌干细胞(cancer stem cell)数量，提示着这些药物为什么不能增加小鼠更长存活时间的一种可能的解释。

药物阿瓦斯丁(Avastin，亦称作bevacizumab，即贝伐单抗)和索坦(Sutent，亦称作sunitinib，即舒尼替尼)一直被视为潜在的乳腺肿瘤治疗药物。但是尽管它们确实让肿瘤萎缩和延缓肿瘤演进的时间，但是这种效应不会持续存在，肿瘤最终再次生长和扩散。

密歇根大学综合癌症中心主任Max S. Wicha医学博士是该研究论文的作者。他说，“临床试验结果表明妇女接受诸如阿瓦斯丁之类的乳腺癌抗血管试剂治疗后延迟肿瘤复发的时间，但是不会影响病人存活，这项研究为这些临床试验结果提供一种解释。如果我们的结果应用到临床治疗，它提示着要使得治疗有效果，这些试剂将需要与癌干细胞抑制物结合使用，人们当前正在实验室探索这种方法。”

研究人员使用阿瓦斯丁和索坦治疗患乳腺癌的小鼠，这两种药物都是通过阻止血管形成而发挥作用。研究人员发现用这些药物治疗过的肿瘤产生更多的癌干细胞，即肿瘤内促进癌症生长和扩散而且经常抵抗常规治疗的少量细胞。在用这些抗癌药物中的一种治疗后，癌干细胞的数量和在肿瘤中所占比例都增加。

研究人员发现由于对低氧条件作出细胞反应，癌干细胞数量增加，而且他们能够确定涉及激活癌干细胞的低氧条件的特异性途径。2012年1月23日，该研究结果在线发表在PNAS期刊上。

美国食品药品管理局最近撤销阿瓦斯丁用于治疗乳腺癌的授权，尽管该药物仍被批准用于治疗其他类型的癌症。癌症复发的临床试验结果表明该药物的效益是短暂的，因为乳腺癌病人很快复发，而且癌症变得更加具有侵袭性和在全身进一步扩散。总之，这种药物并不能让病人存活更长。

当前研究提示着人们可能将抗血管形成药物和癌干细胞抑制剂结合使用从而增加这种治疗的疗效。研究人员正在小鼠中测试这种方法，而且初步数据看起来不错。

根据美国癌症协会的乳腺癌统计数据，2012年将有209060名美国人被诊断为患有乳腺癌，其中40230人将死亡这种疾病。

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乳腺癌转移的整合模型(图片来自Nature Reviews Cancer 5, 591-602 (August 2005) | doi:10.1038/nrc1670)

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http://www.ibioo.com/medicine/cancer/2012/12142.html

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hmwwww

唉！Avastin的作用结果早就预料到会是这样了，这种饮鸩止渴的治疗花费患者大量的金钱却没能带给他们更长的生存期。

fguw

肿瘤细胞本身就是遗传混合体，而且很容易发生突变，所以抑制肿瘤的血管生成所造成的低氧微环境，无非是个选择压力，---
$ Y1 S( c" l4 N$ [所以，最好的方法还是将肿瘤细胞诱导分化凋亡，当然，这也很难

syapxlg

这个结果同楼主的帖子”脑癌细胞与癌起始细胞代谢方式明显不同“的研究相矛盾！过度生长的肿瘤细胞以糖酵解获取能量，而肿瘤干细胞的以正常的氧化方式为主，而这个研究表明肿瘤干细胞在低氧下生存，说明肿瘤的代谢的复杂性。可能如楼上所说的存在多种代谢表型，或者是一种适应性变化。针对肿瘤细胞的能量调控质量方式很难的！！: u* D8 P1 J0 h$ M

; E" y7 k; n( k2 X/ qhttp://www.stemcell8.cn/thread-45933-1-1.html
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