他汀防癌——不是一个意外！

marrowstem

     近几年，有关抗凝剂能防癌（降低肿瘤发生率、提高患者生存率）的研究开始陆续呈现，如前有阿司匹林，今有他汀。有人认为这是一个意外，而我认为这是一个背后有“深机”的“表象”，也许隐含了一座“大宝藏”。
0 S3 C6 O& B. r( G% @7 q$ E& z0 ^; _( J     7月3日在线发表于《循环》杂志的一项回顾性研究显示，心脏移植术后使用他汀与患者恶性肿瘤发生率降低和总生存率升高相关。该研究引发了关于他汀与恶性肿瘤关系的再次讨论。- a, g2 D# e5 ^, U% \5 s
    研究纳入瑞士苏黎世大学医学院1985-2007年间接受心脏移植并至少存活一年的255例患者，其中151例服用他汀治疗（辛伐他汀4%，阿托伐他汀23%，普伐他汀54%）,主要终点是任何恶性肿瘤发生率，次要终点是总生存率。随访期间108例患者（42%）被诊断出恶性肿瘤（皮肤癌61例，淋巴瘤18例，未知肿瘤18例，肠癌7例，颅内肿瘤6例，膀胱癌3例，乳腺癌2例，肾癌2例）。分析显示，与未使用他汀的患者相比，服用他汀的患者在心脏移植术后8年、10年、12年的累积肿瘤发生率事件均减少；与未服用他汀的患者相比，服用他汀的患者恶性肿瘤发病风险下降67%。
; q) {1 Z* r0 P# v1 M    该研究虽然样本来自单一，但样本量可观，随访严格且时间长，患者肿瘤发生率从34%降至13%非常显著，并且表明有明显的肿瘤相关死亡率的降低、且在延长治疗的患者中更加明显（即使用时间越长，防癌效果越明显）。% ^& ]9 y; U4 @4 X% M

seacat

很多抗血管生成类药物都是单用的，疗效也不错，比如索拉非尼、舒尼替尼，多靶点，VEGF家族、PDGF，还有什么C-KIT、RAS、FLT3一堆信号通路大包围。

seacat

knowtumor 发表于 2012-11-6 16:21
/ L' @# X' t! v7 s2 a照这么说，肿瘤的抗血管治疗不是为了切断其后勤供应，倒是让其后勤供应更好，以便化疗药物上去了。这么说 ...

2 e+ q2 N$ Z; _" z& u% z# Y2 \+ ]* J这倒不是这样，抗血管治疗的血管正常化是一过性的，初期血供有改善，随着治疗时间延长，肿瘤血供还是会被切断，导致肿瘤退缩，某些肿瘤甚至会出现空洞。( D) Q. h$ i5 R9 [" X' M- c- r/ q! u7 p
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问题是抗血管治疗改善肿瘤血供的时间能持续多久这个很难说，没个准的。

knowtumor

seacat 发表于 2012-11-6 12:27
; z# [$ S4 T( q% ^/ }: i不矛盾的，即使抗血管生成的靶向药或节拍化疗，刚开始用的时候都会出现血管正常化的作用。肿瘤的微血管虽 ...

' K6 ?6 s) `: l+ b" i) E
照这么说，肿瘤的抗血管治疗不是为了切断其后勤供应，倒是让其后勤供应更好，以便化疗药物上去了。这么说，抗血管生成药物只能与化疗药共用，而不宜单用?

seacat

knowtumor 发表于 2012-11-6 08:35
8 W0 F) \6 |+ L. O3 u谢谢！解释的很详尽。但有很多矛盾之处。5 E+ g+ l4 h' R6 ^& s3 ^; r; f7 Y4 O3 ~

+ M* g5 U$ D& a' k/ U如：改善微循环，使血管正常化，不正是与抗血管生成药物的作 ...

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不矛盾的，即使抗血管生成的靶向药或节拍化疗，刚开始用的时候都会出现血管正常化的作用。肿瘤的微血管虽然多，但有很多渗漏，布局也不合理，所以效率很低，但是抗血管生成类药物将那些杂乱的血管抑制，反而让肿瘤内的血管运输血液效率提高了，改善了乏氧情况，有利于化疗或放疗。# S8 M0 B6 O/ Y

$ d0 n# L. a9 q, L( C因此抗血管生成的贝伐单抗经常和化疗药联用，取得1+1大于2的效果。9 U" B6 D# x: z7 [& ]5 t$ w! K1 u% H

2 s5 g, `$ P9 t2 j" R2 n( @但抗血管生成药物持续使用，最终还是会使肿瘤缺氧，而血管正常化的时间窗能持续多久目前没有定论。
4 `3 D7 w3 o  Q$ f" t" K' s
" ~5 x. q+ w; D8 h3 k; }但他汀类应该不会使肿瘤缺氧，因为它是双向调节。

knowtumor

seacat 发表于 2012-11-6 01:38
5 g8 N2 T+ d( s0 W9 m他汀类的机制比较复杂，比阿司匹林复杂。
4 J. @+ E, c2 m1 ]他汀类首先能改善微循环，这样药物更容易进入肿瘤内部，肯定对药 ...

2 p. Z* P) N9 Z( [% c4 y4 P
谢谢！解释的很详尽。但有很多矛盾之处。5 n; o- I- {; I* t, D1 L
) i& o+ D4 ~5 l! X
如：改善微循环，使血管正常化，不正是与抗血管生成药物的作用相反吗？到底是要促血管生成呢还是抗血管生成呢？

seacat

他汀类的机制比较复杂，比阿司匹林复杂。
4 s5 D  n$ e0 R& o) n5 P1 N他汀类首先能改善微循环，这样药物更容易进入肿瘤内部，肯定对药物治疗有好处，增加临床获益率。微循环改善使肿瘤乏氧情况改善能降低癌细胞转移冲动，也增强放疗的效果。这些都有临床实验支持。
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他汀类降血脂，降低血液粘稠度，这样应该能降低癌细胞转移率。  V& P; `5 _; A+ z% s% o  U* x& y# g6 Y' f

4 n; n9 o+ O2 r$ z# ]6 o- X7 d他汀类对血管生成有双向调节作用，缺氧时促进VEGF表达而促进血管生成，在粥样斑块内又降低VEGF表达，防止血管内皮过分增生。体外实验证明他汀类能促进肿瘤血管正常化，同样改善肿瘤乏氧情况。* w3 W$ i& J! f+ S( w1 W# V1 h

8 t0 Z2 G/ D! g) }; T此外他汀类还能促进骨质生成，对骨转移有一定的保护作用（防止骨折）。

妖妖空

这类药物应该是影响血管生成吧，血管生成是癌转移的必须前提。这方面的研究好像也有人在做，只是进展缓慢。

干细胞谷

这类药物主要通过血小板发挥作用的，血小板在肿瘤的发生、发展与转移过程中扮演重要角色。

yubin083

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