Nature头条：干细胞重大成果遭质疑

坤明

生物通报道：从一开始，事情发展得好似不太真实。就在京都大学生物学家山中伸弥由于其2006年发现的诱导多能干细胞（iPS细胞）而荣获诺贝尔生理/医学奖的几天后，东京大学的一位客座研究员：Hisashi Moriguchi就公布了通过干细胞修复受损心脏的研究新成果，然而这一成果刚刚出来，一些杂志纷纷表示质疑。
% {  I8 r' u: B2 l2 G据日本报纸Yomiuri Shimbun称，这项手术于今年2月进行，手术后8个月患者恢复了健康。然而在接到Nature通知后，Moriguchi声称进行这项研究的所在之处：哈佛大学医学院与麻省总医院否认了这项工作。8 y* S3 s2 G2 z* Y" i: [
“Moriguchi博士进行相关临床试验并未得到哈佛大学医学院或麻省总医院机构审查委员会的批准”，哈佛医学院发言人David Cameron如是写道，同时麻省总医院公共事务官员Ryan Donovan也表示，“他所报道的工作并未在麻省总医院进行”。& G/ q% Z9 _' B! N- S

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干细胞与心脏病
9 p' Z+ W0 G- \/ C近期干细胞与心脏疾病研究的进展不少，例如Cell杂志公布了构建来自胚胎心脏细胞的全功能心脏所需成百上千个遗传“开关”的精确顺序和计时，提供了关于一些形式的先天性心脏病遗传基础的线索。还有斯坦福Burnham医学研究所的研究人员进行了八年的研究，终于成功找到了将干细胞转化为心脏细胞的分子——他们通过大量筛选，发现了一个合成分子ITD-1能使干细胞无限生成心脏细胞，
" W# m: q6 i( w& N) J更为引人注目的是，来自美国华盛顿大学的研究人员证明人胚胎干细胞培养出的心肌细胞，能在患有心肌梗塞的豚鼠模式动物中降低心律失常的发生率，这对于心脏疾病的治疗具有重要意义。 % s1 q9 ]. t/ h" N' v& W5 U8 S7 n
研究人员发现移植的心肌细胞与所有接受移植的正常且未受损伤的心脏和大多数接受移植的受损心脏在电活性上偶联在一起，通过移植经过基因修饰而能够在每次收缩时发出闪光的人心肌细胞，研究人员能够观察到这种偶联.通过将来自这种移植的心肌细胞的光信号与心电图(electrocardiogram, ECG)——来自接受心肌细胞移植的心脏的电信号——关联在一起，研究人员能够确定哪些移植的心肌细胞与豚鼠心脏在电活性上偶联在一起。
- l5 c; f8 ~$ F6 u# K临床干细胞试验 ; Y, y. K, x% N1 G; n% E6 |% g
然而这些实验大都是在模式动物中进行，并未获得临床上的成功，而Moriguchi这项成果一跃至临床，声称成功将iPS细胞用于临床条件，这本身就令不少科学家感到惊讶，也同时令人质疑。: |- |, _! a9 d$ ?  i
Moriguchi说，他研发出了一种新方法，仅只需要两种化学物质：microRNA-145抑制剂和TGF-β配体就能实现细胞重编程 。但是，东京大学干细胞研究人员Hiromitsu Nakauchi则认为，他“从来没有听说过这样的方法和成功案例”。而且此前他也还从来没有听说过Moriguchi这方面的研究进展。
' r5 l& L, }+ E) |" ^& P4 @. mMoriguchi还说他能通过一种“supercooling”的方法，将这些细胞可以分化成心肌细胞，“这又是一个奇怪的内容，”Nakauchi说。9 o1 k9 }4 c1 Q* w7 n; Y) ~) D; C5 @
Moriguchi两种化合物方法方法相关文章出现一本书中（Recent Advances in Pluripotent Stem Cell-Based Regenerative Medicine (ed. Atwood, C.) 359–370 (InTech, 2011).），这本书主要描述的是干细胞研究领域的主要进展，其中的章节几乎完全是逐字拷贝其它论文其他文件，比如其中一节：“2.3 Western blotting”，就是来自2007年山中伸弥的一篇论文。而2.1.1节——Moriguchi描述肝活检中患者数量和样品提取的内容，与之前的一篇论文相同，不过这一机构的名称已被更改。 # d* D' W7 m+ f+ X4 k) C
这些内容都颇为令人怀疑，哈佛医学院的Jerome Ritz表示他们未参与这一研究，“我们并没有生成任何用于这些病人的iPS细胞。我也无法想象其它机构可能生成了这些细胞。”- Y- _) c( \3 g
著名的干细胞丑闻 + q/ G- t6 h3 V" i+ x
这不是第一桩遭到质疑的干细胞研究成果，也不会是最后一桩，早在2006年，韩国科学家黄禹锡被披露，在其发布的成功从克隆胚胎中提取干细胞的论文中捏造了数据。: a0 s+ Z1 C% f: Z( q. i; I1 n
2004年2月，黄禹锡宣布用体细胞核移植技术克隆出人的胚胎，从中分离出干细胞，并在美国《科学》发表了论文。此前已有美国公司宣称克隆出人的胚胎，但并没有从中分离出干细胞，所以黄禹锡的宣称立即引起了轰动。克隆人胚胎的目的不是为了克隆人（所谓生殖性克隆），而是为了研究如何利用它来治疗疾病（所谓治疗性克隆），就必须能够从中分离出能够分化成各种细胞的干细胞。更令人震惊的是，黄禹锡宣称其成功率很高，比较实用：仅尝试了242个卵子就成功克隆出1个胚胎干细胞系。 ) A3 L/ W. D  k0 _: _( l
2005年5月，黄禹锡宣称他的克隆结果又有了重大改进，成功率高得惊人，仅仅用了185个卵子就克隆出了11个胚胎干细胞系，而且是用9个不同年龄、性别和患有不同疾病的患者的体细胞做供体克隆出来的，为实现治疗性克隆又迈进了一步。短短一年多时间内接二连三做出领先世界的成果，一下子让黄禹锡也成了国际科学明星。黄禹锡被政府封为韩国“最高科学家”，获得了创纪录的科研经费。. \. ]' R9 ?/ w. X
然而之后一名姓柳的同事——他由于不满黄禹锡的做法而离开了研究小组，他给韩国MBC电视台新闻调查节目“PD手册”的网络举报箱发去一封电子邮件。几天后，节目编导对柳某做了匿名录音采访。在采访中，柳某称黄禹锡实验存在伦理问题，所用的卵子是逼迫研究小组中女成员捐献的，而且黄禹锡实验室并没有技术能力能够获得2005年《科学》论文的结果，可能造假。 # L4 T+ i+ u( \+ ?8 ~3 L; h) v
12月29日，首尔大学调查委员会正式宣布调查结果，黄禹锡2005年论文中所称的11个克隆干细胞系全都是假的。2006年1月10日，调查委员会又宣布黄禹锡2004年的论文也是捏造的，不过克隆狗是真的。第二天，《科学》撤销了黄禹锡的这两篇论文。
3 J  J- X' S& Q6 m8 ]5 F; G（生物通：张迪）

坤明

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: M3 m& [0 A4 T& H* iMoriguchi, H., Mihara, M., Sato, C. & Chung, R. T. in Embryonic Stem Cells — Recent Advances in Pluripotent Stem Cell-Based Regenerative Medicine (ed. Atwood, C.) 359–370 (InTech, 2011). Available at http://go.nature.com/q1dibf ! s  Z! \* q3 `2 e$ Y( r$ b
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Takahashi, K. et al. Cell 131, 861–872 (2007). " U/ u. e) f: y8 k. _
0 B3 `0 Y* ~, a' C9 Z
Thenappan, A. et al. Hepatology 51, 1373–1382 (2010).0 V! K0 n% a- \& C
Moriguchi, H., Zhang, Y., Mihara, M. & Sato, C. Sci. Rep. 2, 537 (2012).

cell1314

不是第一桩遭到质疑的干细胞研究成果，，也不会是最后一桩，顶这句话。

JOEL

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NO SURPRISE AS HERE IS NOTHING NEW UNDER THE SUN. BUT, LET'S BE GOING AND WATCHING. ( j+ [5 C% K/ b6 ^7 s6 l
HOPEFULLY, THE STORY IS GOING WELL NOT TO REPEAT THE ONE OF MR. W. S. HWANG IN S. KOREA.