Science挑战传统观点，癌症无需干细胞（附原文）

坤明

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生物通报道  根据发表在10月18日《科学》（Science）杂志上的一篇论文，干细胞是脑癌的根源这一普遍为人们所接受的的观点有可能是不正确的。这项新研究表明终末分化的脑细胞包括神经元可通过致癌因子重编程变为祖细胞样细胞（progenitor-like cell），随后形成神经胶质瘤。  
4 |4 M' j2 p# W- i" x" V华盛顿大学神经病学教授David Gutmann（未参与该研究）说：“这些实验具有煽动性的地方在于它们挑战了只有干细胞可以导致脑癌的这一观点。尽管10年前当癌症干细胞假说出现时我们都感到非常的兴奋，但我认为相信这是唯一通往癌症的途径也许是一厢情愿的想法。”德克萨斯大学MD安德森癌症中心主任Ronald DePinho表示赞同：“研究人员证实了你可以由这些终末分化的神经元获得神经胶质瘤。研究结果非常令人兴奋，并从根本上告诉我们这些细胞维持了一种不寻常的可塑水平。”& w5 u- C& J. `9 M. w4 W
Gutmann补充说多种细胞类型有潜能导致脑癌也有可能是存在多种神经胶质瘤亚类的原因。
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萨克生物研究所遗传学家Inder Verma在构建小鼠神经胶质瘤模型的过程中获得了这一研究发现。研究小组将激活Ras信号（一条促进细胞生长和分裂的信号途径）的慢病毒载体注入到细胞周期蛋白p53缺陷的小鼠大脑中诱导神经胶质瘤。
7 a- W0 w' E7 S' @0 X1 ~这些神经胶质瘤的细胞来源是未知的，研究人员认为最有可能的候选者是神经祖细胞，因为这种细胞更容易重编程，并与癌细胞具有许多共同的特征。然而在最新的研究中，Verma研究小组利用一种方法特异地靶向了成熟神经元和星形胶质细胞，发现两种细胞类型均能够生成神经胶质瘤。. p! |# \6 [. c/ ?: C
神经元和星形胶质细胞表达高水平的干细胞和祖细胞标记蛋白。体外研究证实慢病毒载体诱导分化成人脑细胞采纳了祖细胞样特征——与在神经干细胞和诱导多能干细胞相似。将这些重编程细胞移植到受体小鼠导致肿瘤生长，证实了细胞是癌性的。
/ D- V' p8 l; s, t) w- D- FVerma说：“我们要说的是，大脑中的任何获得致癌创伤的细胞都有能力去分化并形成肿瘤。这看似前景黯淡，但通过知道这一机制，我们至少获得了一个把手开始思考治疗。”
; w$ @2 R+ \/ h3 s" ^当然，仅仅因为实验上证实分化神经元可被诱导生成肿瘤并不意味着这一过程发生在人类患者中，Gutmann指出。Verma和同事们找到了证据表明这是有可能的。研究人员对来源成人神经元的肿瘤的分子图谱进行分析，揭示了与人类一种特别具有侵袭性的亚型之间惊人的相似性。“这些人类肿瘤或许也起源于神经元，这是有可能的，”Verma说。 ) `2 `. W9 Q4 b  I9 g2 j8 d- ~
研究结果还表明不同的起源细胞导致了不同类型的神经胶质瘤。Gutmann 说：“这就像德裔美国人和意裔美国人。他们都是美国公民，但却仍保留着他们的遗传性。”重要的是，他补充说就对于治疗的反应和结局而言，这些微妙的祖先差异有可能造成极大的不同。: I0 j# y" T7 `3 `- M6 x/ J
（生物通：何嫱）5 b$ F* E, l6 g. B
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10楼原文 感谢franklinhg 提供

坤明

Dedifferentiation of Neurons and Astrocytes by Oncogenes Can Induce Gliomas in Mice
+ f( Y2 A4 |, s# M6 xGlioblastoma multiforme (GBM) is the most common and aggressive malignant primary brain tumor in humans. Here, we show that gliomas can originate from differentiated cells in the central nervous system (CNS), including cortical neurons. Transduction by oncogenic lentiviral vectors of neural stem cells (NSCs), astrocytes, or even mature neurons in the brain of mice can give rise to malignant gliomas. All the tumors, irrespective of the site of injection (initiating population), share common features of high expression of stem or progenitor markers and low expression of differentiation markers. Microarray analysis revealed that tumors of astrocytic and neuronal origin match the mesenchymal GBM subtype. We propose that most differentiated cells in the CNS upon defined genetic alterations undergo dedifferentiation to generate a NSC or progenitor state to initiate and maintain the tumor progression, as well as to give rise to the heterogeneous populations observed in malignant gliomas.

naturalkillerce

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& C+ C5 J9 U. O0 y回复 坤明 的帖子
6 W- D1 O0 K- L8 c. J8 l! {! a( @5 t( s5 P. i+ H! U
这绝对是颠覆性发现，不过不知道可重复性如何。因此，如果多家机构都能证实这点，那么癌干细胞传统说法可能遭遇翻盘。

evial

所以我老觉得IPS就是再造一个瘤子出来，调控干性不是那么简单的事情，那是“上帝之手”。IPS可以用来研究和作为工具，但是用来治疗还是算了吧，怎么控制它不变成瘤还有更长的路要走，至少是要完全清楚肿瘤发生机制后，然后用来防止IPS变成恶性。这将是异常复杂的事情，很可能我们这辈子都看不到会有啥结果，虽然IPS之父拿了诺奖但还是刚刚迈出的第一步，我这样讲会挨鸡蛋吧。我不介意，总之科学要谨慎和充满敬畏之心。+ x4 ~0 ?7 m5 H$ z6 o
这辈子看不到那就下辈子吧，人生是轮回的。

Sakya

这个观点很新吗！关于肿瘤来源于干细胞突变还是成熟细胞突变后返祖现象的争论已经持续很长时间了。iPS技术也证明了这个可能性。

naturalkillerce

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7 k& ]9 k6 y: C, L回复 坤明 的帖子% q: @2 @) O# B5 y

  P& u( K7 `1 I' r0 u挑战常规：肿瘤的产生无需干细胞
8 u% X$ d* H0 P2 f: ]. x$ B时间：2012-10-19 16:19:05 来源：生物无忧 作者：davidtower
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5 J  c" H/ K6 s0 v$ a 当前最盛行的观点为干细胞是脑癌产生的根源.然而,根据一项最新的研究,这可能是不正确的.这项新研究表明终端分化的脑细胞如神经元能够被致癌因子重编程而变成祖细胞样细胞(progenitor-like cell),然后这些祖细胞样细胞发展成脑瘤,具体而言就是神经胶质瘤(glioma).相关研究结果于2012年10月18日发表在发表在《科学》期刊上,论文标题为"Dedifferentiation of Neurons and Astrocytes by Oncogenes Can Induce Gliomas in Mice".% u  {+ w+ [# }* s3 M
    美国华盛顿大学圣路易斯分校神经学教授教授David Gutmann(未参与这项研究)说,"在这些实验中最具爆炸性的就是,它们挑战现有观念：只有干细胞能够产生脑瘤.在10年前,当癌干细胞(cancer stem cell)假说出现时,我们都非常激动,而且我认为我们可能当初都一厢情愿地认为那是产生癌症的唯一途径."美国德州大学MD安德森癌症中心主席Ronald DePinho赞同地说道,研究人员"能够证实利用这些终端分化的神经元也能够产生神经胶质瘤.[这项发现]是非常激动人心的,而且在本质上教导我们细胞维持着超凡水平的可塑性."8 b2 ~+ a/ S5 K/ d
    Gutmann补充道,多种类型的细胞有潜力产生脑瘤可能也解释着人们观察到的多种神经胶质瘤亚类.
* c# }# v5 t: h4 f. B. J6 ]& E    作为构建出小鼠神经胶质瘤模型的更大研究的一部分,来自美国加州拉霍亚沙克研究所的遗传学家Inder Verma和他的同事们作出这项发现.他们将激活Ras信号---一种促进细胞生长和分裂的途径---的慢病毒载体注射进缺乏细胞周期蛋白p53的小鼠的大脑之中,从而诱导它们患上神经胶质瘤.
; c$ O7 O: f  e/ c0 v5 d- E    这些神经胶质瘤的细胞起源是未知的,但是研究人员猜测最可能的候选者就是神经祖细胞,这是因为这种细胞是比较容易重编程的,而且拥有着很多与癌细胞相同的特征.然而,在这项最新的研究中,Verma研究团队使用了一种特异性地靶向成熟神经元和星形胶质细胞的方法,结果发现这两种类型的细胞都能够产生神经胶质瘤.4 |: R! m) [8 h: M3 K
    源自神经元的神经胶质瘤和源自星形胶质细胞的神经胶质瘤都表达高水平的干细胞和祖细胞标志蛋白.体外研究证实慢病毒诱导已分化的成体脑细胞获得类似祖细胞的特性,这点类似于在神经干细胞和诱导性多能干细胞中发现的情形.移植这些重编程细胞到受者小鼠体内能够导致肿瘤生长,这就证实这些细胞是癌性的.7 G$ s, _% ~* a  r' V
    Verma说："我们要说的是,在大脑中的任何细胞在致癌性因子攻击(oncogenic insult)之后都有去分化[和形成肿瘤]的能力."这可能似乎是一个相当黯淡的前景,但"通过了解这种机制,我们至少可以依据这种机制来开始考虑[治疗方法]." # G6 o# }6 c4 e, Y- c; j( b0 G3 {
    Gutmann指出,当然,仅仅是因为在实验上已分化的神经元经诱导后能够产生肿瘤,并不意味着这个过程也在人类患者体内发生.但是Verma和同事们发现证据表明它可能就是这样.通过分析源自成熟神经元的肿瘤的分子谱(molecular profile),研究人员揭示出它与一种极具侵袭性的人神经胶质瘤亚型的分子谱存在显著的相似性.Verma说："这就表明人神经胶质瘤可能也起源于神经元."' X+ l) T" d" J3 \
    这一发现也提示着不同的细胞来源会产生不同类型的神经胶质瘤.Gutmann说,"这就像德裔美国人和意大利裔美国人.他们俩都是美国公民,但仍然保留着他们的传统." 他补充说,更重要的是,这些细微的祖先差异"可能在治疗反应和结果上存在着巨大的差异."
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knowtumor

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人造肿瘤和自然发生的肿瘤是两回事。人造了飞机，但大自然不会自己造出飞机。. t: q1 O! ~' \) E% r- I: \, f" P

) o7 b. L' v2 S$ ?; @有人把cyclin D1， myc-1 还有bcl-2什么的三个基因转染淋巴细胞，导致高恶性的淋巴瘤。但自然发生的淋巴瘤根本没有这样的。
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所以，这篇文章说明了什么呢？IPS是可以诱导的。至少，作者不敢说，或者大家不会同意，脑瘤就是想这个实验一样发生的。所以，这篇文章不能否定肿瘤干细胞。5 L/ ^7 Q8 f& g! W! D! O: G2 o

6 y9 ]$ q; _% R+ h+ R

a1b2c3xyz

不知道，不清楚

hury

肿瘤发生是一个复杂的过程，任何通路都有可能
( @: d7 `6 S; c$ u8 I" p# l

franklinhg

无论怎么样 只要实验结果是可以重复的 那也说明有存在的理由。至于临床上或者说自然发生的肿瘤 个人认为 即使和这种实验性的结果不一致 也不能说明什么大问题。 没有发生的事情，并不代表不存在。就像我们没有亲见的事件, 那也是有存在的理由的 。 个人意见， 仅供娱乐。