与造血干细胞调控相关的细胞因子

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造血因子是能对HSC/HPC存活、自我更新、增殖、分化、成熟及程序性死亡不同过程发挥正负调控生物效应的不同类活性蛋白质或者糖蛋白。造血相关因子对整个造血过程有深远的影响，大家能否汇集智慧把造血相关因子，以及其作用的相关网络结构绘制出来，谢。如果您知道哪怕只有一个因子请不要犹豫，把这个因子补充进来吧，期待着造血相关因子网络图谱绘制出的那一天，，，，，，，

干细胞技术人

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与造血相关的因子，NAME:IL-3，白介素3.又称多系集落刺激因子，既属于白介素类又归属于造血集落刺激因子之中，其最重要的生物学功能还是造血调控。1.IL-3主要由活化的T细胞分泌;2.IL-3对造血的各个阶段及各系祖细胞均有重要的调控作用，在CD34+造血细胞的体外扩增中，IL-3是最佳造血生长因子组合成分之一;3.IL-3虽不具备促使处于G0期的造血祖细胞进入细胞增殖周期的效应，但他却能明显支持进入细胞增殖周期内的各阶段造血细胞的增殖;4.并且IL-3还是存活因子，能维持处于G0期HSC/HPC的存活。

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与造血相关的因子，NAME:IL-1，白介素1.是最命名的白介素类细胞因子，主要由单核-巨噬细胞、中性粒细胞等十几种细胞分泌。该因子由IL-1α和IL-1β两种类型，其编码结构基因非常相似，定位于2号染色体。IL-1具有重要的造血调控效应，对HSC、早起祖细胞及各系祖细胞均有调控作用，可促使G0期HSC进入细胞增殖周期，扩大HSC池。IL-1对造血细胞的调控效应很多是通过诱导辅助细胞释放CSFs及其他造血生长因子而间接实现的。

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从HSC培养的角度来说，SCF、IL-3、FLT3、TPO等细胞因子在其增殖分化过程中发挥重要作用。

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与造血相关的因子，NAME:IL-6，白介素6.主要由活化的单核细胞，T、B细胞，基质细胞以及成纤维细胞所分泌，不仅是重要的淋巴因子，而且是非常重要的造血生长因子，归属于早、中期非特异性作用因子类。IL-6在造血调控中最主要的功能是作用协同因子，故而该因子本身对造血细胞的直接刺激作用相对较弱，却能与其他造血相关因子协同对HSC、早期及各系祖细胞均有重要的调控效应，并且IL-6还是重要的存活因子，能缩短HSC/HPC在G0期的时限，能维持处于G0期的HSC/HPC的存活。最后IL-6在调控血小板或巨核细胞增殖分化中有重要作用，在CD34+造血细胞体外培养中，IL-6也被认为死最佳造血生长因子组合成分之一。$ _; J& g4 j! q) d
IL-1、IL-3、IL-6是白介素类细胞因子中与造血干细胞生长关系较为密切的作用因子。
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EPO是所有造血因子中发现最早，研究最长的生长因子，主要由肾脏内侧皮质外侧髓质近曲小管间质细胞及肝细胞所分泌。EPO是高度糖基化蛋白，其主要的造血功能是促进红系祖细胞的增殖、分化、成熟以及程序性死亡。EPO具有分裂原和分化原的双重活性。没有EPO就没与红细胞。此外EPO与TPO无论在结构上还是功能上都具有很大的 同源性和相似性。EPO是第一个被批准应用于临床的造血生长因子，也是迄今为止疗效最为确切的造血生长因子。) L& s) m7 ]! F* q. x+ O
TPO 是特异性造血因子中最晚被确证的，TPO也是由肾脏和肝脏细胞分泌，它能特异性的促进巨核祖细胞的增殖分化与成熟以及血小板的生成与释放过程。TPO 也是CD34+造血细胞体外培养扩增最佳造血生长因子之一，重要的是其在最短时间内被批准应用于临床。: G6 n7 C# k: A" T4 E1 z  X
SCF主要由骨髓基质细胞分泌，是高度糖基化的糖蛋白，以可溶型与膜结合型两种方式存在，SCF突出的生物学功能是多功能性和协同性，在造血调控中最大的特点是作为协同因子和存活因子，其本身对造血细胞的刺激甚弱，SCF能使处于G0期的造血细胞长期存活而不至于发生程序性死亡，SCF已成为CD34+造血细胞体外扩增是最佳造血生长因子组合的必需成分之一。已应用于临床。  C4 E$ ^/ K6 S" j& x

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FL作为flk2/flt3的配基，简称FL.既SCF后发现的又一个重要的早起协同造血因子。FL的造血调控主要是对最原始的造血细胞的增殖与分化，对定向的造血祖细胞和成熟的血细胞则无作用。此外，FL也具有促使处于G0期的造血细胞进入细胞增殖周期的功能，也能维持造血细胞在体外的长期生长。另一个功能是对B细胞的定向分化和增殖具有显著地调控作用。3 W$ U3 h; O* x4 ], q2 B
TNF 有TNF-α（由巨噬细胞分泌）和TNF-β（由活化T细胞分泌），TNF被公认为是造血调控的抑制因子或负调控因子，但该因子对造血细胞的调控也取决于造血祖细胞所处的分化阶段以及其他造血生长因子的种类，从而决定其实表现为抑制性或刺激性的双向效应。
+ S: L5 b  L- wINF是由多功能细胞因子组成的异源性超家族，由INF-αβr之分，前两者又称1行INF，后者则称为2型或免疫型，对于造血调控而言，INF-α和INF-r是负调控因子中的重要成员，主要是抑制晚期造血祖细胞的增殖，而对HSC以及早期造血祖细胞来讲，INF的抑制作用主要是防止其分化，从而还可以使早期造血祖细胞得以扩增。
1 ]* Z3 T2 k$ }4 i8 Q6 Z! WTGF-β是第一个被发现的造血负调控因子，其主要抑制经造血生长因子刺激的HSC及早期造血祖细胞，而对未经刺激的造血祖细胞并没有抑制作用。. K" ?4 c) V6 s; L

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集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）
7 X( y! T( K5 m% |) `# s6 J* }　可刺激骨髓未成熟细胞分化成熟并在体外可刺激集落形成的细胞因子。在进行造血细胞的体外研究中，发现一些细胞因子可刺激不同的造血干细胞在半固体培养基中形成细胞集落，这类因子被命名为集落刺激因子（CSF）。
  U0 Y5 `' B+ z根据它们的作用范围，分别命名为粒细胞CSF（G-CSF），巨噬细胞CSF（M-CSF），粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF）和多集落刺激因子(multi-CSF,又称IL-3)。对不同发育阶段的造血干细胞起促增殖分化的作用，是血细胞发生必不可少的刺激因子。集落刺激因子是一组功能很强的骨髓造血细胞增殖因子。7 O( ^; k  T$ y$ O+ h
广义上，凡是刺激造血的细胞因子都可统称为CSF，例如刺激红细胞生成素（erythropoictin,Epo）、刺激造血干细胞的干细胞因子（stem cellfactor,SCF）、可刺激胚胎干细胞的白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor,LIF）等均有集落刺激活性。. w% X" w. R0 D) p9 p/ Z" J0 P8 n5 G
G-CSF G-CSF是最早被揭示的造血集落刺激因子之一。主要由活化的单核细胞，成纤维细胞，内皮细胞等分泌。该因子对造血调控较为特殊，既属于早起非特异性作用因子又属于晚期特异性作用因子，并以后者更为突出，此外，G-CSF还是重要的HPC/HSC存活因子，能与其他存活因子共同防止HSC/HPC的程序性死亡，G-CSF还具有促使HSC/HPC处于G0期的进入细胞增殖周期以及缩短HSC/HPC在G0期的期限，因此G-CSF是CD34+造血细胞体外扩增所需要的造血生长因子之一。已进入临床应用，能有效的促进放化疗后造血恢复，以及造血细胞体内动员。
; x6 d3 T6 O8 y" NM-CSF主要由T细胞核巨噬细胞分泌，属于晚期特异性造血因子。
( T# p% C$ @9 X/ N$ {8 W1 ?GM-CSF为四个造血集落刺激因子的重要成员之一，也是第一个被发现的造血集落刺激因子。主要由活化的T细胞、内皮细胞、单核细胞及成纤维细胞等分泌。该因子对几乎各系中晚期造血祖细胞均具有直接间接或者协同的刺激效应。更重要的是GM-CSF能与许多因子协同调控早起造血祖细胞甚至HSC的增殖分化。此外CM-CSF是CD34+造血细胞体外培养的最佳造血生长因子之一，也是少数被批准应用于临床治疗的造血生长因子之一。
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但是在造血干细胞的体外培养中如何选择最佳组合还是需要更多的研究地！