不讲理的基因突变论

seacat

治疗乳腺癌的确有用大剂量雌激素，但现在很少用了，目前主流治疗手法仍然是抗雌激素。
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1 \( n+ f) R  x6 R1 g雌激素预防乳腺癌这跟目前主流认识是相反的。# B& x/ ~  G5 s, c: o! E3 L
我猜测会不会是这样：乳腺癌主要发生在老年女性身上，50岁左右围绝经期开始发病率逐步升高，到70岁后发病率又下降，这个病的发生肯定跟雌激素水平变化有关。女性绝经后雌激素水平是逐步降低的，而雌激素对维持乳腺细胞生存是重要的，雌激素减少可能会刺激乳腺细胞增加ER（雌激素受体）表达，这种代偿反应很常见，比如抑制VEGFR会导致VEGF水平上升。ER过表达是乳腺癌最常见的类型，达6成左右。( i+ X0 S, \7 y5 M$ r
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EGF（表皮生长因子）是另一种维持乳腺细胞生存的重要途径，其中一种受体HER2在乳腺原位癌高表达。此外在雌激素剥夺（模拟抗雌激素治疗）环境中的MCF-7（ER+乳腺癌细胞系）系乳腺癌细胞ER表达会减少，而HER2表达则增加。这提示在雌激素减少，而ER通路走不通的情况下扩增HER2也是乳腺细胞生存的途径。HER2阳性乳腺癌也占乳腺癌30%左右。
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ER、HER2两大乳腺癌驱动因素都有可能在低雌激素环境下过表达，那么绝经妇女补充雌激素预防乳腺癌就说得通了，而且那个实验显示补充雌激素的妇女即使患乳腺癌，死亡率也更低，是否跟雌激素维持了ER的活性有关呢？因为ER+的乳腺癌是最温顺的。# V& x4 c: ~0 \# r5 l% {
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另外三阴乳腺癌（ER、PR、HER2都是阴性）则多发于年轻妇女，其驱动因素应该是跟雌激素无关的，而且其基因类型跟一般乳腺癌不一样。
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seacat

knowtumor 发表于 2013-4-7 10:57 , w% @2 V% k) }. O
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: ~' b# _0 E9 N- g, YER和AR的例子有点不同，另外，体内和体外也不相同。在体外，你可以彻底把雌激素去除（ ...

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我再详细看了那个实验，降低发病率是在子宫切除的亚组（去势）。子宫无切除的组别补充雌激素则增加乳腺癌、心血管风险而提前终止实验。
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去势后还是有雌激素，只是低水平，那么乳腺细胞选择要么增加HER2，要么增加ER争夺剩余的雌激素。而补充雌激素，乳腺细胞则不需要面对这些选择，或者选择较容易的增加ER这条路。) Q6 D- ~9 x% F) n% H- _$ }! i
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而使用芳香化酶抑制剂+去势或绝经则可能是接近0的雌激素环境，癌细胞是无法依靠激素来维持生存，ER表达下降（依赖激素的都死了），活下来的都是非激素依赖的细胞。" T4 I% l" _% Z) ?

/ Y' X: q, ]% ^9 I, u: U前列腺癌还是有可能剥夺雄激素啊（比如去势+使用竞争性结合AR的药物），前列腺癌内分泌治疗到最后癌细胞都进化成非激素依赖型，而间歇性内分泌治疗则能延缓这个过程，间歇期间实际就是让前列腺癌细胞重新接触雄激素。

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knowtumor 发表于 2013-4-7 19:31 5 m, S, `# b/ [% W* D: T1 U" r2 o
回复 seacat 的帖子: u, Q( x$ R+ {3 a. O
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老兄，不好意思，你犯了两个低级别错误。

9 E' f7 H9 _  k6 |7 O3 W这不影响我的推论，绝经妇女的性腺本来就逐步萎缩丧失功能，等于去势，体内雌激素处于低水平。! D5 i( D6 l6 @; e+ t. T
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