科学家通过基因工程帮干细胞“隐身”

ag2017

科技日报讯（记者常丽君）据物理学家组织网4月2日（北京时间）报道，美国维克森林浸礼会医学中心再生医学研究所科学家通过基因工程修改了一种干细胞，使其表达一种常见疱疹病毒的蛋白质，从而能躲避免疫系统攻击，大大提高了存活率。受伤或病变组织因此能争取更多时间发挥自身愈合能力，得以治愈。相关论文发表在最近出版的《公共科学图书馆·综合》上。8 G) O5 A7 B5 ]5 O, R
    “基本上我们是帮干细胞‘隐身’，让体内天然‘杀手’T细胞和免疫系统对它们‘视而不见’，这样它们就能生存下来并促进身体康复。”论文高级作者、研究所再生医学教授格雷卡·阿尔梅达-普拉达解释说，“干细胞天生具有帮助调节免疫反应的能力。如果能增加它们的存活率，理论上就能作为一种治疗措施，降低炎症反应，帮助器官移植病人避免排斥反应等。”. o6 t$ {; f  u# @; Z$ q- a  i9 _
    研究使用的是间充质干细胞（MSCs），存在于骨髓、外周血与脐带血、胎儿肝脏和肺等组织中。这些细胞在免疫调节、营养等方面具有特殊性，能优先迁移到受伤的身体组织，促进创伤愈合。但MSCs也像其他细胞一样，容易被身体的免疫系统攻击杀死。7 Y; n0 T8 t# |6 u: C0 I
    常见病毒是人类巨细胞病毒（HCMV），是疱疹病毒家族的成员之一，能在人体长期潜伏却不使人发病。“我们想利用这种病毒躲避免疫系统的能力。”阿尔梅达-普拉达说，“方法是修改细胞让它们产生和HCMV相同的蛋白质，这样它们就不会被杀死。”3 B; o- X8 t% _+ l! e; F/ G
    研究人员从人类胎儿肝脏组织中提取了MSCs，通过基因工程让它们也能产生HMCV病毒表达的特殊蛋白质。在此过程中，他们识别出了能最有效地增加细胞存活率的蛋白质——US2蛋白，并首次证明，US2蛋白过度表达会降低免疫系统对细胞的识别能力，使其存活率提高大约59%。) Z: F* s: H) d; p' l5 h
    “研究显示，基因修改后的细胞，其存活率大大提高。”阿尔梅达-普拉达说，“下一步，我们希望对它们在治疗肠道疾病、外伤性脑损伤和人类器官移植愈合方面的潜力进行评估。”) L4 @  [# B$ F$ e7 Y7 q5 [& w5 s: B2 i
    总编辑圈点：) a- l! _2 O( A: G: p3 S' X, D
    一些不讨人喜欢的东西，在人类的巧用下，可以变害为利。疱疹病毒逃避免疫系统，成为人体内的“黑户”，对健康不利。但这种潜伏的本领，普通细胞一旦学到，就可在执行任务时躲开免疫系统的“无理阻挠”。干细胞“师夷长技”后更加“狡猾”，更适合充当器官再生的优质材料。当然，基因工程也隐藏了危险：人们会不会制造出逃避免疫系统的致病因子？这种可能性无法排除。
; R' G" i9 N/ Y/ U+ p(中国科技网)

menghy

通过修改细胞能逃逸免疫系统的监视，是一个很好的治疗思路，但经过修改后的细胞出现变异后也逃避了免疫系统的监视，最后导致的问题也是需要思考的。

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同意楼上的意见，如果修改的细胞在增值过程中出现变异，可能导致肿瘤的发生，不受免疫系统的攻击，从而更快的增殖，导致身体出现肿瘤。

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潜力与危机并存，干细胞临床应用前研究还有相当长的一段路要走。

naturalkillerce

2 I/ d* i6 f$ J  y, Z$ o7 G1 o- Q9 `5 K9 m4 g" O
回复 ag2017 的帖子; R& O" v8 n# V9 D  w  d
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PLoS ONE:首次使用人巨细胞病毒促进间充质干细胞存活& ^/ I# L: ?2 R) c! K8 m% }
时间：2013-04-03 08:27:50 来源：生物无忧 作者：davidtower , a/ [3 [4 R0 Q% l% c
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    在一项新的研究中,来自维克森林大学浸信会医学中心再生医学研究所的研究人员利用一种常见性病毒用来躲避人免疫系统的策略,对成体干细胞进行基因修饰从而增加它们的存活,这让这些干细胞有时间发挥出它们的自然愈合能力.相关研究结果于2013年3月26日发表在PLoS ONE期刊上,论文标题为"Mesenchymal Stem Cells Engineered to Inhibit Complement-Mediated Damage".  Q4 m0 ]4 W' M& U3 c; }) `9 k
    论文通信作者、再生医学教授Graca Almeida-Porada博士说,"基本上,我们让这些干细胞隐身于人体内的自然杀伤细胞、T细胞和免疫系统其他组分,因此它们能够存活下来从而促进愈合."% m7 D4 F. t' C/ f+ i5 w
    这项研究涉及在骨髓、外周血、脐带血、胎儿肝脏和肺部组织中发现的间充质干细胞(mesenchymal stem cells , MSCs).已知这些干细胞能够迁移到受损组织并促进愈合.然而,像所有细胞一样,它们容易被体内的补体系统杀死,其中补体系统参与炎症和器官排斥.
- F0 v- a5 m0 S    Almeida-Porada说,"这些干细胞天生就具有协助调解免疫反应的能力,因此如果我们能够增加它们的存活率,那么在理论上,它们可能是一种降低炎症和有助于移植受者避免器官排斥的疗法."  t# |/ Y% H$ \6 I
    在这项研究中,研究人员评价了人巨细胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)增加MSCs存活的潜力,其中HCMV是疱疹病毒科成员.尽管HCMV病毒感染50%到80%的美国人,但是它通常不会产生症状,并且能够在体内长时间地潜伏.
' ~( D8 ]' u( b- `) i+ a/ S    Almeida-Porada说,"我们想要利用这种病毒躲避免疫系统的能力.我们的策略是对MSCs进行基因修饰以便表达HCMV病毒蛋白,因此它们能够逃避死亡以及有助于调节炎症和促进愈合."
7 S7 G9 `9 ^+ [8 o5 \5 h    用于这项研究的MSCs是从人胎儿肝脏组织中纯化出来的.它们然后经过基因改造以便产生HCMV表达的特异性蛋白.通过这种过程,研究人员鉴定出最有效地增加细胞存活的蛋白.特别地,他们是首次证实过量表达US2蛋白让MSCs更不容易被免疫系统识别,并且59%地增加它们的存活率.' }% B( |! j! a7 x7 N
    Almeida-Porada说,"这项研究证实对这些干细胞进行基因修饰确实改善它们的存活率.接下来,我们希望在诸如肠疾、创伤性脑损伤和人器官移植排斥之类的疾病中评价这些干细胞的愈合潜力."
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) M8 ^0 j; v/ w. c, O+ d5 _Mesenchymal Stem Cells Engineered to Inhibit Complement-Mediated Damage, PLoS ONE, DOI:10.1371/journal.pone.0060461
. r9 h* Y0 j7 F9 w5 z) _! I" Nhttp://www.plosone.org/article/i ... ournal.pone.0060461# M% s6 B, o5 Z; l5 }! X

weibin2002

如果这种修改后的细胞发生病变，是不是机体对其也没有免疫能力；基因修饰后的细胞和修饰前功能相同吗

ali98

牛人啊