山中伸弥最新Cell Stem Cell迎击iPS争论（附原文）

坤明

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: x, y& Z9 O1 H/ _/ }6 V% X7 N/ p生物通报道：关于自体诱导多能干细胞（iPS细胞）由于受到小鼠免疫系统的攻击和排斥，而形成畸胎瘤的研究，引发了许多争论，这是关系到iPS细胞未来是否能用于临床医疗的一个关键问题。近期著名的干细胞学者，2012年诺贝尔生理/医学奖获得者山中伸弥教授发表了题为“To Be Immunogenic, or Not to Be: Thats the iPSC Question”的文章，从《Cell Stem Cell》杂志的两篇文章入手，指出体外分化的同源iPS细胞并没有出现免疫原性，这为这种细胞的安全性提供了证据。
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2011年加州大学圣迭戈分校的徐洋教授在Nature上发表文章，对这一设想提出了挑战。他的研究团队用小鼠皮肤细胞生成了iPSC并将其移植到基因相同的小鼠体内。他们发现，移植后小鼠体内没有形成畸胎瘤，但同样方法移植的ESC却形成了畸胎瘤。徐洋教授认为这是因为iPSC受到了小鼠免疫系统的攻击和排斥。（专访徐洋：iPSC会引发免疫排斥 还要继续研究吗？）; `0 x9 ^. f1 k4 J3 T) G# L

# _" z% V0 x3 `$ v4 q6 f( k/ M而今年1月Nature又发表了另一项研究，日本国立放射学研究所的Masumi Abe将iPSC和ESC分别与小鼠胚胎融合，使其发育成为嵌合子小鼠。随后他们将这些小鼠的皮肤和骨髓移植到基因相同的小鼠体内，但并未发现任何强烈的免疫应答。由此Masumi Abe认为iPSC并不会受到小鼠免疫系统的排斥。（Nature头条：新研究再掀iPSC争议论战）2 H4 G. f! S! z* ?
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同时发表于Cell Stem Cell杂志上的一篇文章也指出，源自iPSC的细胞可以安全用于细胞替代疗法，治疗多种人类疾病。在这项研究中，波士顿大学医学院的Ashleigh Boyd及其同事，用两种不同方法使来自小鼠的iPSC分化为三种不同的细胞系，并将其移植到基因相同的小鼠体内，随后分别在体外和体内对免疫应答进行了评估。研究显示，体外实验中白细胞（T细胞）计数没有增加，细胞移植后小鼠体内也没有发生免疫排斥。' r5 ]  I9 U! g+ i! \; h
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2006年，来自日本京都大学和Gladstone研究所的山中伸弥（Shinya Yamanaka）首次生成了iPSCs，因这一成果他获得了2012年的诺贝尔医学奖。利用他的技术，可以将成体细胞逆转至干细胞样状态，为培育定制组织提供了一种有前景的方法，且避开了获取人类胚胎干细胞(ESCs)的伦理学难题。由于iPSCs来自患者自身组织，将它们移植回相同个体，应该有可能不会引发免疫反应。
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0 x/ H( X1 U$ q. ~8 \6 m0 o而之后出现的争论也将iPS的应用推到了风口浪尖。牛津大学干细胞研究所联合主任Paul Fairchild认为，这一差异或可解释Abe和徐洋两者研究相互矛盾的结果。徐洋研究组认为，成体细胞去分化为iPSCs促进了两种基因Zg16和Hormad1表达，它们是免疫系统的靶标。但在Abe的嵌合小鼠中，研究小组未发现这种增高现象。（生物通：万纹）
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7 K) p& C' E( c7 d) a/ `" G5楼原文 感谢damaoshu 提供

坤明

To Be Immunogenic, or Not to Be: Thats the iPSC Question$ n" F* L: Y) {# y1 j. B, z

, V% H, s* M7 I4 D, \, j1 l' fThe unexpected finding that autologous induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived teratomas are immunogenic in syngeneic hosts sparked pessimism over their therapeutic potential; however, two recent reports (Guha et al., 2013 and Araki et al., 2013; the latter in this issue of Cell Stem Cell) contradict previous findings, showing no immunogenicity of in vitro differentiated syngeneic iPS-derived cells and supporting their safety.

wanglibin

求原文

fguw

其实机理都还是需要探讨的，就有大批人在研究免疫原性了，3 s; G( b/ x- c$ e. h' E
这就是科学，科学就是每个人做自己感兴趣的一块，6 N, \8 a# p% r9 p* {
我个人还是认为ipsc 免疫原性肯定有，你想想我们自己的细胞如果跑错了地方都容易出问题的，欢迎拍砖，

damaoshu

To Be Immunogenic, or Not to Be: Thats the iPSC Question

GinTonic

学习了

老十

有问题就要解决嘛。科学从来不是一棒子打死的事

mmssyyee

ips从出现一直饱受争议，有争议才会有进步，会促进大家对其进行更深刻的研究。

bin

我一直觉得徐教授提出的iPS具有自身免疫原性可能来自iPS的培养，现在实验室中培养细胞绝大多数都是用含有胎牛血清的培养基，牛血清中有多少东西，我们是不清楚的，一些牛的东西会不会在培养的过程中引起细胞的免疫原性呢？我记得以前看到报道说双胞胎小牛如果共用一个胎盘，这两头小牛出生后它们对对方会有免疫抑制性，即使他们的基因型并不相同。由此可以推论，免疫原性可不可以通过在细胞培养过程中逐步获得，如果这样的话，我们使用无血清培养基或许会好很多。

bccu518

楼上说的有理