Cell子刊:蛋白MitoBloCK-6可降低干细胞疗法所产生的恶性肿瘤风险（附原文）

naturalkillerce

7 k0 h8 S  ^1 F8 j; G
" a3 A! S* L+ M" ^/ V7 o  q6 V2 XCell子刊:蛋白MitoBloCK-6可降低干细胞疗法所产生的恶性肿瘤风险
+ b; m; ?7 `: L7 i* j7 u* S时间：2013-04-20 09:44:19 来源：生物无忧 作者：davidtower
  |7 r. [# S; e! ?" P! y- m$ q  u6 h
" w1 d* M: ]& ~9 g  K4 G    当培养干细胞用于治疗时,科学家们面临的主要问题之一就是不能正确分化的干细胞可能产生恶性肿瘤细胞.在一项新的研究中,加州大学洛杉矶分校研究人员可能解决了这个问题,这是因为他们发现一种新的分子能够被用来从特化细胞(由干细胞分化而产生的特定细胞)中清除任何残留的未分化的干细胞.相关研究结果于2013年4月15日发表在Developmental Cell期刊上,论文标题为"A Small Molecule Inhibitor of Redox-Regulated Protein Translocation into Mitochondria".' ?# K4 ~6 x1 G9 U6 q: t2 R7 |
' K, I# D( {! q# I: ~( ?3 H1 R
    当在实验室培养干细胞时,科学家们能够使用很多种不同的组分将它们转化为特定类型的细胞,如心肌细胞或神经元.然而,一些干细胞躲避这种分化过程而仍然保持它们的未分化性质.不出意外的话,当移植到病人体内时,这些仍然保持未分化性质的干细胞可能产生不希望得到的细胞/组织或者甚至肿瘤.这就是为什么首先从特化细胞中清除任何未分化的干细胞是如此的重要.不幸的是,当前可用的清除方法一直具有局限性.
. V/ e3 W8 m! I) ?* l) Y    在之前对酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的研究中,研究人员就已证实蛋白MitoBloCK-6(mitochondrial protein import blocker, 线粒体蛋白输入阻断剂)抑制新的线粒体组装.7 R2 Q4 b8 `. s; z0 V
    此后一段时间以来,研究人员研究了MitoBloCK-6对其他的更加复杂的有机体的影响,最终发现在斑马鱼中,这种蛋白阻断胚胎心脏发育.不过,研究人员还发现它对已分化的细胞没有任何影响.& u1 h7 [. l5 p, N( w) D0 t# D  U& Z" J
    论文通信作者Carla Koehler说,"我对这种结果感到迷惑,这是因为不论细胞的分化状态如何,这种途径是所有细胞所必需的."8 Z# i( a  D, S( J6 X1 D9 G" H  f0 R
    论文第一作者Deepa Dabir利用其他的多种已分化的细胞系开展试验,结果也都是如此,即这种蛋白不会对任何类型的已分化细胞产生不好的影响.接着, 研究人员利用人多能性干细胞开展试验,结果他们发现这种蛋白快速地杀死所有的人多能性干细胞,而已分化的人细胞则完全不受它的影响.根据这项研究,MitoBloCK-6是通过触发细胞凋亡或者细胞自杀来导致细胞死亡的.
) P: n" \  A; |/ I- A+ d" L    论文共同作者Michael Teitell说,"我们发现多能性干细胞的线粒体在分化为组织特异性的子细胞过程中经历一种变化,这种变化是可能是已分化的细胞在接触MitoBloCK-6时能够存活下来的关键.我们仍然正在研究线粒体中的这个过程,但是我们如今知道线粒体在控制多能性干细胞存活中发挥着重要作用."
; @  U) K! O% i7 W* Q    研究人员相信 MitoBloCK-6能够被用来极大地改进当前的任何一种从特化细胞中清除未分化的多能性干细胞的方法,从而潜在地导致科学家们为病人开发出更加安全的基于干细胞的疗法.
, A8 k! ^3 U/ J' U    Koehler说,"激动人心的是,我们对单细胞模式生物酿酒酵母的研究中发现的一种分子能够被用来研究和控制人多能性干细胞中的线粒体功能.这就说明线粒体功能在不同物种之间是高度保守的,同时也证实对模式生物的重点研究有助于深入认识人干细胞的生物学机制.当我们开始这些实验时,我们从未预测到我们会研究和控制多能性干细胞中的线粒体功能."
% Y" w, X$ _, B! D
' Z% U) E) V( E; E8 V, n原始论文:
# A& P! w( S0 P  Q5 j    A Small Molecule Inhibitor of Redox-Regulated Protein Translocation into Mitochondria,Developmental Cell, DOI:10.1016/j.devcel.2013.03.006
, |, [1 \" b! F3 l6 D( d3 Vhttp://www.cell.com/developmenta ... i/S153458071300155X0 Z5 p7 S0 b9 U" p4 y
# ~  T$ |6 k3 |% Q) k; D/ ^
2楼原文 感谢damaoshu 提供

damaoshu

A Small Molecule Inhibitor of Redox-Regulated Protein Translocation into Mitochondria