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科学家首次成功将人工人染色体植入老鼠体内
2 M( L* _% a1 Y2 O, f! U* P2013-07-14 来源:生物360 作者:koo 5 E/ a- @) s, X$ l

6 s! r2 x/ [5 V: G3 P: h* t S9 O+ m合成生物学发展迅速,美国和日本科学家,不只已成功在实验室用化合物全人工合成“人类人工染色体”(human artificial chromosomes, HAC ),更已成功植入老鼠体内,令实验鼠每个细胞都带有 HAC ,印证这种人工制造的小型人类染色体,他日可应用于全新形式的基因治疗,充当健康基因的运载工具,植入病人体内以改正有缺陷的基因。
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染色体是细胞内具有遗传性质的物体,由双螺旋状的脱氧核糖核酸(DNA)分子缠绕而成,当中载有遗传密码的化学结构叫碱基对。人类细胞有46条染色体,科学家近年研究用人工方法制造第47条染色体,碱基对数目远少于天然染色体,用作运载某些基因进入人类细胞的工具,以便研究基因功能和作用。
6 u9 n( U+ u: a) L; A# D) j在动物体内正常运作
; i o3 h* N9 O' n! Y- A制造 HAC 有两种方法,第一是将天然人类染色体剪短,第二是在实验室用化合物人工合成,美日科学家在两方面都进展良多,近期更有重大突破。2 m' `# `8 }" f( [3 c' t2 P2 \
美国国家癌症研究所研究员库普赖纳(Natalay Kouprina)参与的小组,在一项未发表的研究,成功将全人工合成的 HAC ,用基因改造方法植入老鼠体内,令改造鼠每个细胞都带有 HAC ,是首次证明全合成的人类染色体,可在动物体内正常运作。
( }) i$ T4 L" U0 ?8 E库普赖纳表示, HAC 可应用于基因治疗:“现时已知很多遗传病是因为某些基因异变引起……治疗概念是病人身上取出皮肤细胞,转化成干细胞,加入带有健康基因的 HAC 后,再移植回病人体内,借此改正基因缺陷治病。”/ d) V8 c9 W& ?
她表示,现时发展的主流基因疗法,是要在天然染色体之中插入健康的基因,却控制不了插入位置,很多时会落在不理想的位置,影响疗效之余,更可能破坏基因组成,弊多于利,把健康基因附在额外加插的人工染色体,就没有这问题:“一般基因疗法是用病毒之类的载体,将基因加插入天然染色体内,可能会干扰其他染色体正常运作, HAC 则不会干扰基因组其他部份。”" D0 D- [$ P3 c' ]- x) j5 h$ O9 {
她续说:“很明显,利用 HAC 作载体治疗基因疾病,还有很长的路要走,但潜力很大,有很多潜在好处,是个很刺激的科学探索范畴。”/ {& }1 K) G: m8 U7 Z
拟制造全合成生物
& F( s; l) b, g. G. S1 H英国科学家指 HAC 属额外和较小型的人工染色体,虽离人工合成整条人类染色体,尚有大段距离,但一涉“人类”和“人工”这两个敏感领域,在英国研究,恐难通过道德审批。
2 D i: \" O4 A! W2 V英国科学家另辟蹊径,参与人工合成酵母染色体的多国计划,目标是在2018年人工合成出酵母菌的全部16条染色体,注入空的酵母细胞,制造首个有复杂基因组的全合成生物,最终目标是完全掌握和随意改造酵母的基因,把酵母变成“生物工厂”,制造抗体和疫苗等生物科技材料。
1 @) o2 Q5 {; Z" [( D3 A4 L/ D人类人工染色体基因疗法
2 U9 ]2 {; h" Z7 |6 O$ q/ }5 M$ f& }1)从患有基因缺陷疾病的病人身上,取出皮肤细胞 P8 R& V& x6 M
2)将皮肤细胞转化成干细胞( [+ A% D5 f# ~ _) g
3)将带有健康基因的人类人工染色体,植入干细胞内3 I% h+ }. i+ ^
4)带有人类人工染色体的干细胞,移植回病人体内,借此改正基因缺陷3 F3 m6 \* ]( b/ ~" Z; W/ p' [# a/ `4 z
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