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我知道了一点 ，你继续补充哈，共同学习 ，好郁闷，没法上传附件，只好粘贴了
8 Q' ^& m1 ~" s E1 p文献‘重组人血清白蛋白的研究进展’说明了HAS的生理特性和临床应用的研究，
2 s$ E5 A+ s O: Q! D5 V0 H目前，临床应用都会添加HSA，其主要的特点有以下几种，
8 w; K5 p( o8 F i人血清白蛋白(Human serum albumin,HSA)是现代医学中一种重要的临床生物制品,主要用于维持血浆胶体渗透压及作为血浆容量扩充剂,广泛应用于出血性休克、烧伤、癌症、白细胞增多症、白蛋白过少症等。HSA主要靠收集人的血液分级过滤获得,有可能被病毒、致病蛋白粒子等污染。1 c) N F; B. `6 p. h& f1 z& A
4 n3 V7 G) y Q3 pHSA结构：血清白蛋白是脊椎动物血浆中含量最丰富,且极易纯化的蛋白质,因而是血浆蛋白中研究最早、最清楚的组分。人血清白蛋白(由585个氨基酸组成,单链,非糖基化,分子量为67kD,相对于其它血浆蛋白质，分子量较小。
2 h$ H; I& B3 c- G在临床中的应用：血清白蛋白是血液系统的重要组分,具有结合、运输内源性及外源性质
8 P" `' J4 r9 w# p，维持血液胶体渗透压，清除自由基，抑制血小板的功能，抗凝血,及影响动脉血管的渗透性等生理功能。HSA在现代医学中是一种重要的临床生物制品,主要作为血浆容量扩充剂广泛应用于出血性休克、烧伤、癌症、红白细胞增多症、白蛋白过少症等。% Z3 S s& Z% X( V* o2 x0 M
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维持胶体渗透压,增加血容量：许多病理状态都导致血容量减少,它是病人死亡的主要原因。血容量的恢复可以有效地避免组织缺血及由此导致的多器官损伤。HSA增加了血液的胶体渗透压以阻止液流从血管内溢出到血管外,从而增加血容量。高浓度血清白蛋白的渗透压还可- |$ e; f; _" j
以减轻组织水肿。因此维持血浆的胶体渗透压是HSA直接保护重症病人的机制之一。
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维持血清白蛋白的水平及蛋白质营养健康：人血液中HSA的含量为35~50g/L,主要由肝脏合成。肝功能损伤、营养不良、肾脏排泻过多以及恶病质等重症病人常伴随HSA减少,因此
: X' I( W: I& t T它也成为检测肝肾功能、营养不良、癌症晚期等严重病症的一个非特异性的指标。研究表明. I k+ D4 s6 ~$ U" u( j& ^
,血清白蛋白含量过低,急性病例的康复率也较低。重症病人中,HSA每减少10g/L,病人的死亡率升高37%,当其含量低于2g/L时,死亡率接近100%[2] 。临床上HSA作为非治疗性药物广, \ U5 }8 Q! [" g9 S/ p
泛用于许多重症病人,以维持血液中HSA的含量,减少死亡率。: F3 D5 P8 q+ Y/ K q/ Y
8 W5 `+ N- r1 J. \4 D作为转运分子：由于血清白蛋白能与许多化合物结合,这些物质有代谢产物,如脂肪酸、色氨酸、激素、神经递质等,因此白蛋白具有转运这些化合物的功能,可以做为多种药物及内源性代谢物的转运分子。用于重症病人的多种药物,如丙酮苄羟香豆素、地高辛及硫喷妥钠等与
& [, h4 A: ]* a* J3 W$ \HSA结合使用,可以部分降低药物的毒性。有报道,带有负电荷的HSA能抑制人免疫缺 陷病8 D$ ]0 _! q* q" u) D. w1 M
毒(HIV)对CD+ 4淋巴细胞的攻击,可作为 HIV感染阻断剂[3] 。许多治疗癌症的药物,为降低) ~5 P9 T6 u H: g3 L
其对正常细胞的毒性,也常以HSA为载体。Wolff等[4]研究发现,抗叶酸氨喋呤与HSA价后/ p% E2 D! o. }% J- ^7 N
,其毒性降低了一倍,并表现出更强的抗肿瘤活性。
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9 u, I+ q* p: H" {具有某些酶的活性：在临床上,利用HSA的酯酶活性激活一些药物前体。如HSA在很短时间内,通过水解olmesar tanmedoxomi成olmesartan(抗高血压药物),来激活其活性
1 L4 k; n+ a$ @ fHSA的烯醇酶活性也用于临床[6]。其烯醇酶活性能将二氢睾酮由酮式转变成烯醇式,但这一活性在恶性肿瘤细胞中很低。这是由于血清白蛋白在恶性肿瘤细胞含量少,并形成多聚体与/ j" \/ g2 M2 [) `+ I! c. G
其它蛋白质结合的缘故。结合血清白蛋白在细胞内的浓度及其烯醇酶活性,为诱导恶性肿瘤向良性分化提供可能性
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HSA的表达：广泛地应用于临床,使其年需求量不断增 加。但目前临床上使用的HSA主要靠收集人的血液分级过滤获得。由于人血浆来源有限,价格昂最主要的是有可能携带血液传染疾病,如肝炎、HIV等弊端,而重组人血清白蛋白(RecombinantHSA,rHSA)具有不含动物源性、人源性病毒以及其它物质污染的特性,因此国际上许多实验室及公司陆续通过基因工程手段研究开发HSA,HSA基因已被引入细菌、真菌、植物及动物体中进行体外表达。目前研究最多的是酵母表达系统,其表达的rHSA已进行临床试验。* c h4 d; K( t1 \) t1 k. Y
9 d" R$ j/ x5 t% }; d2 G6 _rHSA的研究发现：rHSA同四苯基卟啉结合(rHSA),在生理条件下(液体环境,pH7，3,37能可逆地结合与释放氧,与血红蛋白和肌红蛋白很相似。并且rHSA杂交体呈现出较好的与人全血兼容特性,并能在体内大量运输氧气。所以rHSA被认为是一个合成人红细胞替代品的最有发展前景的材料。 通过基因工程手段,将rHSA基因与多种活性蛋白基因进行融合表达,. M9 u- d ?, W
获得的融合蛋白除具有该种活性蛋白的生物学活性外,还能提高该蛋白的稳定性、生物学活性等。Duttaroy等将人单链胰岛素基因与HSA基因融合,表达获得了融合蛋白Albulin,Albulin在正常血糖量的鼠体内半衰期为7h,并且其在受体结合、抑制糖质新生、诱导葡萄糖摄入等方面表现出与重组人胰岛素相似的特性。单独给糖尿病鼠Albulin,在24h内其血糖量达到正常水平。在给Albulin后几小时,再给重组人胰岛素,血糖量将持续降低,说明两者配合使用,
s% U" l1 v! \, H, A可以延长短效胰岛素在血液中的半衰期。实验结果表明,Albulin显示出与长效胰岛素相似的特性,有可能成为治疗胰岛素依赖型糖尿病的新型药物。 HSA是迄今为止产量最大、用量最多的蛋白质药物。HSA在临床和生物产品中的广泛使用,使其在国内外有很大市场。目前全球市场年需求量约600t,形成年销售额约30亿美元的巨大市场,其中中国对HSA的年需求约- z, }% E4 ?% o0 `8 v
70t,年销售额约30亿元 902,因此对rHSA的研究具有重大的理论及现实意义。 4 f/ v- l5 d1 t, x* y, V
目前人们利用生物工程技术表达重组人血清白蛋白(RecombinantHSA,rHSA),9 Z, z' u9 F/ V7 J
其结构和功能与血浆来源的血清白蛋白(PlasmaderivedHSA,pdHSA)相似。预临床和临床试验已证明rHSA可安全地应用于多种疾病治疗。8 J( e+ ?6 M0 y1 V: u- x* A; t/ `
重组人血清白蛋白（OsrHSA），是一种利用基因重组技术，在水稻胚乳中表达的植物源的白蛋白产品，与血浆来源的人血清白蛋白（pHSA）有相同的结构和生理生化性质，并具有相同或者更好的促细胞生长和促抗体分泌的效应；可以减少培养基中胎牛血清或其它动物血清的使用量，作为人血清白蛋白（pHSA）和牛血清白蛋白（BSA）的理想替代品。是在细胞培养、疫苗和抗体研发中，重组人血清白蛋白（OsrHSA）优化生产最理想的添加物。. \) K% s- I; d( k7 [5 Z
生理生化特性：585个氨基酸组成单链蛋白、分子量66.8～67.9 KD、非糖基化蛋白
; Z# E( S; X( C* i& ?6 T3 o8 l应用方向：各种蛋白质类药物制剂的辅料、细胞冷冻保护剂、疫苗制备和生产、动物细胞培养基添加、不孕不育治疗研究剂、医疗器械包埋剂、药物载体、体外诊断* V8 j& Z$ [' \# G* ]4 h( J; V
主要作用：各种脂肪酸类的载体、清除各种有害物质、稳定细胞的膜结构、运输各种金属离子、去除各种毒素、调节渗透压、医疗器械包埋剂# w, t# I7 `6 ] f; N5 Z
另外，有很多文献还使用了HAS对细胞体外培养进形研究，如：1、Human serum albumin improves endothelial dysfunction and survival during experimental endotoxemia:concentration-dependent properties.研究HSA的不同浓度的差异能够防止器官发生功能性障碍，实验的模式动物是小白鼠，通过体外注射，然后获取器官细胞进行western blot 分析，组织染色分析，观察细胞的变化，从而验证不同浓度的HSA对器官的影响。
{+ ]4 X) |2 }6 n( f' ~4 E6 h1 B1 _2、Serum albumin strongly influence SDF-1 dependent migration
4 C0 F E1 v8 c% F. l3、Bovine serum albumin: survival and osmolarity effect in bovine spermatozoa stored above freezing point
+ w. ?/ a. N5 u$ z/ b& k; ?' H4、Freezing solution containing dimethylsulfoxide and fetal calf serum maintains survival and ultrastructure of goat preantral follicles after cryopreservation and in vitro culture of ovarian tissue
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发表于 2013-8-5 17:18
发表于 2013-8-7 08:23
