求助，人血清白蛋白对细胞的作用

yangpan521

都知道有血清培养基对细胞很重要，而血清的主要成分就是白蛋白，想问有谁知道人血清白蛋白对细胞的是如何起作用的，机制是什么？

helong

查pubmed：albumin  and serum and cell culture

yangpan521

查了 下载不下来 要不你下再下来发给我谢谢

jiguojie87

血清培养基不仅仅是因为白蛋白吧？血清中的成分太复杂。

yangpan521

我就想知道白蛋白到底起了什么作用，有相关的文献吗  急用 谢谢各位了 % v3 D7 U* b4 w0 S& t' E) E) E

jiguojie87

回复 yangpan521 的帖子  ^  w, j* v* c% O5 S& ^0 k
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我一直也想弄明白白蛋白对其作用。

yangpan521

我知道了一点 ，你继续补充哈，共同学习 ，好郁闷，没法上传附件，只好粘贴了. R0 o/ Q8 f( Q. ^
文献‘重组人血清白蛋白的研究进展’说明了HAS的生理特性和临床应用的研究，6 N1 u1 k( k; f+ O  y1 }
目前，临床应用都会添加HSA，其主要的特点有以下几种，
5 U& f+ H5 v7 F) n! M$ E' l$ l人血清白蛋白(Human serum albumin,HSA)是现代医学中一种重要的临床生物制品,主要用于维持血浆胶体渗透压及作为血浆容量扩充剂,广泛应用于出血性休克、烧伤、癌症、白细胞增多症、白蛋白过少症等。HSA主要靠收集人的血液分级过滤获得,有可能被病毒、致病蛋白粒子等污染。
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HSA结构：血清白蛋白是脊椎动物血浆中含量最丰富,且极易纯化的蛋白质,因而是血浆蛋白中研究最早、最清楚的组分。人血清白蛋白(由585个氨基酸组成,单链,非糖基化,分子量为67kD,相对于其它血浆蛋白质，分子量较小。 , V& \# g3 W* ?9 s+ R1 c
在临床中的应用：血清白蛋白是血液系统的重要组分,具有结合、运输内源性及外源性质
1 f9 M! j* K0 ]5 ~3 U! Y2 h% Z，维持血液胶体渗透压，清除自由基，抑制血小板的功能，抗凝血,及影响动脉血管的渗透性等生理功能。HSA在现代医学中是一种重要的临床生物制品,主要作为血浆容量扩充剂广泛应用于出血性休克、烧伤、癌症、红白细胞增多症、白蛋白过少症等。
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7 a7 e5 e; @! T; B9 m维持胶体渗透压,增加血容量：许多病理状态都导致血容量减少,它是病人死亡的主要原因。血容量的恢复可以有效地避免组织缺血及由此导致的多器官损伤。HSA增加了血液的胶体渗透压以阻止液流从血管内溢出到血管外,从而增加血容量。高浓度血清白蛋白的渗透压还可% }7 n2 ^. E2 C, Z6 s4 a# W
以减轻组织水肿。因此维持血浆的胶体渗透压是HSA直接保护重症病人的机制之一。 2 F6 M$ u0 U8 ]4 u

, _/ I# \1 T# f4 C维持血清白蛋白的水平及蛋白质营养健康：人血液中HSA的含量为35~50g/L,主要由肝脏合成。肝功能损伤、营养不良、肾脏排泻过多以及恶病质等重症病人常伴随HSA减少,因此
, L9 ?6 B  j, @9 P它也成为检测肝肾功能、营养不良、癌症晚期等严重病症的一个非特异性的指标。研究表明
6 B6 J* L& m# A" n6 P,血清白蛋白含量过低,急性病例的康复率也较低。重症病人中,HSA每减少10g/L,病人的死亡率升高37%,当其含量低于2g/L时,死亡率接近100%[2] 。临床上HSA作为非治疗性药物广
- B( O( g- U+ Z$ ~9 e( i泛用于许多重症病人,以维持血液中HSA的含量,减少死亡率。
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作为转运分子：由于血清白蛋白能与许多化合物结合,这些物质有代谢产物,如脂肪酸、色氨酸、激素、神经递质等,因此白蛋白具有转运这些化合物的功能,可以做为多种药物及内源性代谢物的转运分子。用于重症病人的多种药物,如丙酮苄羟香豆素、地高辛及硫喷妥钠等与
3 i8 i" O% B/ ?! h- m, ^! e! @0 pHSA结合使用,可以部分降低药物的毒性。有报道,带有负电荷的HSA能抑制人免疫缺 陷病- B# ?' s9 e  w3 |3 W, ?
毒(HIV)对CD+ 4淋巴细胞的攻击,可作为 HIV感染阻断剂[3] 。许多治疗癌症的药物,为降低4 e. g" m6 D2 W, y! [
其对正常细胞的毒性,也常以HSA为载体。Wolff等[4]研究发现,抗叶酸氨喋呤与HSA价后
9 L, K2 L3 n) j: W4 L4 i,其毒性降低了一倍,并表现出更强的抗肿瘤活性。
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+ u. V, s: N3 Z' X* h具有某些酶的活性：在临床上,利用HSA的酯酶活性激活一些药物前体。如HSA在很短时间内,通过水解olmesar tanmedoxomi成olmesartan(抗高血压药物),来激活其活性
7 G' D$ i  N5 oHSA的烯醇酶活性也用于临床[6]。其烯醇酶活性能将二氢睾酮由酮式转变成烯醇式,但这一活性在恶性肿瘤细胞中很低。这是由于血清白蛋白在恶性肿瘤细胞含量少,并形成多聚体与' ^- h& C+ t& j! P7 p( P) E# J
其它蛋白质结合的缘故。结合血清白蛋白在细胞内的浓度及其烯醇酶活性,为诱导恶性肿瘤向良性分化提供可能性
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HSA的表达：广泛地应用于临床,使其年需求量不断增 加。但目前临床上使用的HSA主要靠收集人的血液分级过滤获得。由于人血浆来源有限,价格昂最主要的是有可能携带血液传染疾病,如肝炎、HIV等弊端,而重组人血清白蛋白(RecombinantHSA,rHSA)具有不含动物源性、人源性病毒以及其它物质污染的特性,因此国际上许多实验室及公司陆续通过基因工程手段研究开发HSA,HSA基因已被引入细菌、真菌、植物及动物体中进行体外表达。目前研究最多的是酵母表达系统,其表达的rHSA已进行临床试验。
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2 P0 ]% M. U( J6 ZrHSA的研究发现：rHSA同四苯基卟啉结合(rHSA),在生理条件下(液体环境,pH7，3,37能可逆地结合与释放氧,与血红蛋白和肌红蛋白很相似。并且rHSA杂交体呈现出较好的与人全血兼容特性,并能在体内大量运输氧气。所以rHSA被认为是一个合成人红细胞替代品的最有发展前景的材料。 通过基因工程手段,将rHSA基因与多种活性蛋白基因进行融合表达,
+ G% [; k& Q3 K获得的融合蛋白除具有该种活性蛋白的生物学活性外,还能提高该蛋白的稳定性、生物学活性等。Duttaroy等将人单链胰岛素基因与HSA基因融合,表达获得了融合蛋白Albulin,Albulin在正常血糖量的鼠体内半衰期为7h,并且其在受体结合、抑制糖质新生、诱导葡萄糖摄入等方面表现出与重组人胰岛素相似的特性。单独给糖尿病鼠Albulin,在24h内其血糖量达到正常水平。在给Albulin后几小时,再给重组人胰岛素,血糖量将持续降低,说明两者配合使用,2 [$ z- c; v2 V- d) x2 Q% @
可以延长短效胰岛素在血液中的半衰期。实验结果表明,Albulin显示出与长效胰岛素相似的特性,有可能成为治疗胰岛素依赖型糖尿病的新型药物。 HSA是迄今为止产量最大、用量最多的蛋白质药物。HSA在临床和生物产品中的广泛使用,使其在国内外有很大市场。目前全球市场年需求量约600t,形成年销售额约30亿美元的巨大市场,其中中国对HSA的年需求约0 C+ {3 l0 p3 X- A/ Y
70t,年销售额约30亿元 902,因此对rHSA的研究具有重大的理论及现实意义。 5 |0 r. a" L) l0 J
目前人们利用生物工程技术表达重组人血清白蛋白(RecombinantHSA,rHSA),
; a* Z; }: r3 q2 H% S其结构和功能与血浆来源的血清白蛋白(PlasmaderivedHSA,pdHSA)相似。预临床和临床试验已证明rHSA可安全地应用于多种疾病治疗。5 ]7 _& Q+ ^! j% p- d
重组人血清白蛋白（OsrHSA），是一种利用基因重组技术，在水稻胚乳中表达的植物源的白蛋白产品，与血浆来源的人血清白蛋白（pHSA）有相同的结构和生理生化性质，并具有相同或者更好的促细胞生长和促抗体分泌的效应；可以减少培养基中胎牛血清或其它动物血清的使用量，作为人血清白蛋白（pHSA）和牛血清白蛋白（BSA）的理想替代品。是在细胞培养、疫苗和抗体研发中，重组人血清白蛋白（OsrHSA）优化生产最理想的添加物。
6 Y! ~% z9 \# F3 K0 _5 l% ^  B, A1 L生理生化特性：585个氨基酸组成单链蛋白、分子量66.8～67.9 KD、非糖基化蛋白
; r+ H* }" Q. |, @应用方向：各种蛋白质类药物制剂的辅料、细胞冷冻保护剂、疫苗制备和生产、动物细胞培养基添加、不孕不育治疗研究剂、医疗器械包埋剂、药物载体、体外诊断# j, R1 l" m6 }
主要作用：各种脂肪酸类的载体、清除各种有害物质、稳定细胞的膜结构、运输各种金属离子、去除各种毒素、调节渗透压、医疗器械包埋剂7 v: ~* y/ W. ^9 T( S' y7 A
另外，有很多文献还使用了HAS对细胞体外培养进形研究，如：1、Human serum albumin improves endothelial dysfunction and survival during experimental endotoxemia:concentration-dependent properties.研究HSA的不同浓度的差异能够防止器官发生功能性障碍，实验的模式动物是小白鼠，通过体外注射，然后获取器官细胞进行western blot 分析，组织染色分析，观察细胞的变化，从而验证不同浓度的HSA对器官的影响。* P) Q: ?( X) T% c  s1 D* c$ p
2、Serum albumin strongly influence SDF-1 dependent migration7 W6 d% [) @. L6 t$ p
3、Bovine serum albumin: survival and osmolarity effect in bovine spermatozoa stored above freezing point- i" I2 o; @& `4 Q$ @* ], _
4、Freezing solution containing dimethylsulfoxide and fetal calf serum maintains survival and ultrastructure of goat preantral follicles after cryopreservation and in vitro culture of ovarian tissue5 P! z- n* ~2 ~' ]$ g

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