小分子化合物-iPSCs VS 蛋白-iPSCs 及 小分子化合物+蛋白-iPSCs

Andyhigh

       本人最近在做蛋白诱导iPSCs的相关研究，由于今年7月份北大的邓宏魁 仅用小分子化合物 就将小鼠成纤维细胞重编程为具有全能性的iPSCs（具有生殖传递能力），对自己所做的一些工作提出了一些挑战，所以自己也一直在想各自的优缺点。  蛋白质和小分子化合物产生的iPSCs，首先都具有很高的安全性。 " o) y. a; O% D6 H
5 F; o8 s) U) {  l$ Z/ [0 G
1. 重编程效率：  蛋白质iPSCs（piPSCs）生产效率 较 小分子化合物iPSCs （ciPSCs） 低，不过在小鼠上也能产生生殖嵌合。! |0 n+ z. M; ?4 Z* g
2. 生产难度：   具有生物活性及穿膜肽功能的蛋白质 较难生产，纯化及保存过程也叫繁琐， 诱导周期较长---- 小分子的生产 纯化  工艺不是很清楚，诱导估摸着相对容易点
2 b" t* `. G, w: t8 a3. 蛋白质从09年开始，感觉进展不大，只在小鼠及人上有报到，2012年有两篇文献报到（美国的John P. Cooker 和中国的张慧）。  小分子化合物刚开始，只在小鼠上成功，刷选小分子化合物工作量很大···3 i6 T5 |2 q& ]% c
) E8 L6 W3 w0 G7 }9 h
个人怎么感觉 蛋白诱导与小分子诱导相比，好像一点优势都没有···  也觉得生产iPSCs的趋势是：病毒-质粒-蛋白-蛋白+小分子- 小分子诱导     * L$ D9 R' S! I
7 E% y) g8 u( d4 J3 _! ?
求各位战友补充一下与小分子诱导相比，  蛋白诱导的优势及意义！！！   也算给自己一个动力吧···

chips100

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) f" c, R1 O( a4 {- S
+ b# V6 z. ^& W- E+ v仙台的非整合怎么不行呢。另外，目前的基因治疗的基础也是慢病毒和腺相关病毒。
8 A' b) S4 }. Z8 m$ w7 p另外，yamanaka那里也是仙台和附加体做主力的。
: x4 o+ z' R3 t! W9 z4 N: g$ M病毒，我看行。

suxiaomei

小分子的优势在于操作简便，而其特有的优势也已经被论述过了，具有可逆性、反应迅速。3 @! x. b, p" E3 T- s
想问一下各位，最近有没有新的关于小分子诱导iPS的文章呢？

murong

回复 Andyhigh 的帖子. ^- Y7 D: e& l, c" n! N0 k8 `

$ e0 {7 S# |8 B' q8 ^6 B中国的张慧   美国的John P  Cooker组  新加坡的一个研究组。这几个有已下载的文献么？还有小分子比较新的，能否传上来，给我们这些还在门槛的战友们学习学习？有的不一定能搜到:handshake

Andyhigh

回复 w343989328 的帖子* t. |& [5 ~" \+ C0 ?" j0 E

' G/ ^( s( T/ }" j  B, z1 W应该不行。首先这些体细胞如成纤维细胞，是需要在干细胞培养体系中的。其次，这些细胞是需要不断的进行筛选，或者反复转染的。再次，如果这样都能行，那不逆天了，小分子化合物都成神丹妙药了！

w343989328

有个想法哦~不知道将ciPSC的几种化学小分子打进裸鼠皮下~~能不能直接地in vivo地重编程~~* h  z# E% w4 m& U
另外，邓公这里程碑式的成果，若是诺贝尔慢颁一年会怎样呢？

Andyhigh

回复 chips100 的帖子
" T, t% X6 U' G! i8 V& Y# |* f
& j( @- m7 I3 `6 g2 Z* P个人感觉病毒不行，  蛋白诱导的PSCs的安全性  有待证明···

Andyhigh

回复 murong 的帖子! U/ z1 r  `1 c8 }. {8 h

: R/ A' Z0 ?% Y9 V* ~其实最近几年，还有好几篇关于蛋白诱导方面的文章，如中国的张慧   美国的John P  Cooker组  新加坡的一个研究组···

chips100

蛋白诱导真的安全吗？有点突变的减少吗？有相应的报道吗，还是只是猜想。) c0 f6 h& v7 D3 D  Q8 m

6 v% r& S, s  n4 o3 P再换个角度，如果用病毒降低剂量，延长时间，或许也能做出所谓“安全”的iPS.

murong

呵呵，新手向大家学习。觉得蛋白质加小分子应该会是比较有希望的趋势。看了Ding Sheng的蛋白介导文章，觉得不同细胞类型所需的介导蛋白质类型也不同呢？原核表达的蛋白为包涵体，蛋白的结构和活性对介导应该会有一定的影响的。Kim的真核表达还未看，接着再研究研究。