|
- 积分
- 144
- 威望
- 144
- 包包
- 492
|
本帖最后由 细胞海洋 于 2013-10-25 16:04 编辑
" I1 k' m. w! y$ O! |& a a0 B! c+ [& O b
时间：2013年10月24日 来源：生物通
) k" ^0 R0 O& v3 J) ~
8 {5 n% l$ N( P3 [! N+ [生物通报道：多能干细胞(Pluripotent stem cell，Ps)是当前干细胞研究的热点和焦点。它可以分化成体内所有的细胞，进而形成身体的所有组织和器官。因此，多能干细胞的研究不仅具有重要的理论意义，而且在器官再生、修复和疾病治疗方面极具应用价值。 . I; h1 R: `+ f5 n" R$ w
6 U! Y) }; x' _! I- `# C A
2012年诺贝尔生理/医学奖就颁给了这一研究领域的两位科学家，其中山中伸弥教授曾培育出36种不同细胞来源的iPS细胞，分别将这些重新编程的多能干细胞细胞诱导成神经细胞(SNS)，将这些神经细胞植入小鼠的大脑观察小鼠的致癌性，评测iPS细胞的有效性。
6 F' v% i ]1 ~$ w5 ^4 K
% ^1 Z; ~- F5 ^" b近期山中伸弥研究组又接连发表三篇文章，分别介绍了体细胞重编程过程中的剪接作用，探讨了iPSC 供者和受者之间免疫匹配性，以及解析了在重编程过程中影响其有效性的一个关键因素。
7 M# h& _, e+ H) t* L, j. j1 }$ \8 M9 C8 r" f% d7 e
首先研究人员围绕体细胞重编程整体剪接模式展开了探讨。选择性剪接产生能从一个单一的基因中产生多种转录子，因此细胞特异性剪接图谱对于科学家们了解细胞的特性和功能至关重要。
$ i( P* o7 r5 t7 i$ {& X# ]- J% d+ S6 ]; y6 M E
近期研究表明体细胞在人工表达一些转录因子之后能进行去分化。然而，目前还不清楚在重编程过程中体细胞剪接是否产生影响。在这篇文章中，研究人员结合深度测序技术，以及高通量qRT-PCR技术，发现在重新编程过程中体细胞剪接会恢复到多能性状态。: G! d5 x* M' ^& s2 b4 r# K
! h5 y' y% l# R o) S8 L而且更重要的是，多能性干细胞中的剪接模式与睾丸中的模式相似：调控区域具有长度和序列方面的特殊特征。研究人员通过进一步的siRNA筛选，还找到了能调控剪接的RNA结合蛋白，通过这些蛋白，研究人员证明其中两种蛋白：Uaf1和Srsf3在体细胞重编程过程中扮演了重要角色。
' Q( G) ?3 g5 G, g9 C B1 @) @( G/ u
这些研究结果指出剪接中出现的大幅度变化是重编程进程中分子网络变化的组成部分。0 `, l0 b* ^; j
; B7 d U h; R* W6 Q' J
第二篇文章中，研究人员就目前备受争议的iPSC 供者和受者之间免疫匹配性，提出一些新见解。他们指出尽管基于个人获得iPSC细胞系从而使得每名患者利用自己的细胞进行治疗是可行的，但是在不久的未来由于时间和成本限制，利用这种方法为大量患者提供 iPSC 来源似乎是不可能的。
) m3 r, ^/ K3 T+ K% r5 j. w
+ a" a4 j& x3 `5 L7 B8 @: {一种更为实际的方法就是建立来自匹配绝大多数病人群体的少量人群的干细胞系库，并且能够安全地移植到病人体内同时不会遭受免疫排斥。作者指出，据估计来自大约150个精心挑选的人的细胞可能为绝大数人提供有用的免疫匹配的干细胞系。目前应当建立一种制定共同的程序和标准国际性的干细胞库网络，以便提供最广泛的免疫匹配类型。这将是在未来确保广泛地获得高质量细胞疗法方面的一个关键性的步骤。
! b& { K% r! \* A1 n
* |* z* l9 @9 B另外一项研究则围绕重编程效率展开探讨，研究人员指出虽然一些科学家认为通过作用因子的直接重编程通常是一种低效且随机的事件，但是他们发现大多数人皮肤成纤维细胞在接受到OSKM信号后能启动重编程过程。 ~8 n& s& L% |$ N+ d9 P8 c( I
5 O; G" D- ~- `+ D7 d& p1 K相关研究数据表明，在人成纤维细胞直接重编程进程中，是成熟过程，而不是启动过程限制了重编程，而且各种重编程作用因子具有各自不同的作用方式。（生物通：张迪）: P1 Z8 y- t. x7 _& d' _0 R' z
5 r1 Z4 ^1 W% o$ k: c1 z6 a原文摘要：
% z# _2 W1 H/ T/ t# m; C( v$ d
7 A3 r! B! ^, l( h% NGlobal Splicing Pattern Reversion during Somatic Cell Reprogramming.
$ Z9 R7 J- e# Q- K% i- j2 |. U f V
Alternative splicing generates multiple transcripts from a single gene, and cell-type-specific splicing profiles are important for the properties and functions of the cells. Recently, somatic cells have been shown to undergo dedifferentiation after the forced expression of transcription factors. However, it remains unclear whether somatic cell splicing is reorganized during reprogramming. Here, by combining deep sequencing with high-throughput absolute qRT-PCR, we show that somatic splicing profiles revert to pluripotent ones during reprogramming. Remarkably, the splicing pattern in pluripotent stem cells resembles that in testes, and the regulatory regions have specific characteristics in length and sequence. Furthermore, our siRNA screen has identified RNA-binding proteins that regulate splicing events in iPSCs. We have then demonstrated that two of the RNA-binding proteins, U2af1 and Srsf3, play a role in somatic cell reprogramming. Our results indicate that the drastic alteration in splicing represents part of the molecular network involved in the reprogramming process.1 D; U& @, |/ D" Q( y1 ]) X' g
+ K$ n/ D& B5 pToward the development of a global induced pluripotent stem cell library. C8 B6 g X( B1 D2 E( u
1 b( T* _, A; H+ Q
Maturation, not initiation, is the major roadblock during reprogramming toward pluripotency from human fibroblasts
; F) }' B% C6 P5 U1 c2 l. i; ~ k. n5 {, k4 Q0 u4 f% L7 @
1 a5 S$ n) K! q- ? [8 Y* _$ ]4楼原文 |
-
总评分: 包包 + 10
查看全部评分
|
发表于 2013-10-25 08:34
发表于 2013-10-25 11:52
