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基因突变理论(somatic mutation theory, SMT)是肿瘤研究的主导理论。但理论并非事实。今天看貌似正确的,他日看可能是很愚蠢的。科学的发展就是这样一个不断否定的过程。SMT也被广泛质疑。论坛中不少名宿如老狼就是坚决反对者。让我们共同总结一下证据。- s. Z2 b$ c+ l
正方:证据1:肿瘤都有基因突变。* @5 j( U4 r3 v' Z+ n1 u. o
反方:基因突变可能是因,也可能是果。
& }, i- |$ y, c7 S9 W正方:至少说明肿瘤与基因突变有关。
4 T% @& ~" f( O5 h' N( H反方:同意。7 W6 }- L0 _7 g6 u/ u5 Y9 ]0 D/ f
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正方:证据2:p53先天性突变肿瘤发生率高。
. b1 y! f4 ~4 F: s) a! O. _5 S反方:大部分肿瘤的p53突变是在进展过程中逐渐发生的。8 B4 u( l& U8 C. U2 C
5 P8 k$ k, D6 s, z3 ^; J
正方:证据3:致突变剂可致癌。5 I( \5 o# V f1 F4 P$ s/ r7 u
反方:并非所有致癌因子都有致突变性。也并非所有致突变剂均有致癌性。异烟肼有很强的致突变性,但并不致癌。' X- G4 Y5 h6 `" Q
. { C3 [9 f1 [4 J, f正方:证据4:癌基因Ras的过度激活可导致细胞的恶性转化,是直接的证据。
/ @/ {3 H3 N8 D ]! y2 A反方:Ras导致鼠类成纤维细胞的恶性转化是个欺骗性的实验。在这些被转化细胞中,Ras的表达水平是人类自发肉瘤Ras表达水平的千倍以上。这一点很重要。另外,Ras并不能让他种动物包括人类的成纤维细胞发生恶性转化。所以,这个例子不足为凭。5 e/ p: \/ t5 V1 t; }+ d5 o3 y
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