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基因突变理论(somatic mutation theory, SMT)是肿瘤研究的主导理论。但理论并非事实。今天看貌似正确的,他日看可能是很愚蠢的。科学的发展就是这样一个不断否定的过程。SMT也被广泛质疑。论坛中不少名宿如老狼就是坚决反对者。让我们共同总结一下证据。
% O; p& c4 o- W正方:证据1:肿瘤都有基因突变。
2 G2 Q0 @; v& O8 ~) ]/ j4 N. g反方:基因突变可能是因,也可能是果。' D' g& z' ]7 v, O2 O+ \- C$ y$ j
正方:至少说明肿瘤与基因突变有关。2 M2 }0 B6 T0 n3 e+ k4 g
反方:同意。
5 V) l/ U5 v/ }8 n; ]- G* L
! y: i1 R3 a* e正方:证据2:p53先天性突变肿瘤发生率高。
$ p. u, }1 l0 n! q' ?反方:大部分肿瘤的p53突变是在进展过程中逐渐发生的。( H7 G$ u2 c8 T; c2 G
. B- F0 Y0 m6 d: n9 `/ h8 J1 i0 D正方:证据3:致突变剂可致癌。% T. I/ B' |' P" s
反方:并非所有致癌因子都有致突变性。也并非所有致突变剂均有致癌性。异烟肼有很强的致突变性,但并不致癌。$ a+ ~* q! L0 `, u
: A# b5 G; w0 W/ ]/ ]
正方:证据4:癌基因Ras的过度激活可导致细胞的恶性转化,是直接的证据。
3 _; a0 s) G, P. P i% l8 X反方:Ras导致鼠类成纤维细胞的恶性转化是个欺骗性的实验。在这些被转化细胞中,Ras的表达水平是人类自发肉瘤Ras表达水平的千倍以上。这一点很重要。另外,Ras并不能让他种动物包括人类的成纤维细胞发生恶性转化。所以,这个例子不足为凭。
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