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基因突变理论(somatic mutation theory, SMT)是肿瘤研究的主导理论。但理论并非事实。今天看貌似正确的,他日看可能是很愚蠢的。科学的发展就是这样一个不断否定的过程。SMT也被广泛质疑。论坛中不少名宿如老狼就是坚决反对者。让我们共同总结一下证据。
7 j$ t) y) V I# A- }& T: a! o正方:证据1:肿瘤都有基因突变。( k1 w4 n8 _' A8 l9 w4 x. N/ j
反方:基因突变可能是因,也可能是果。
% f+ ]2 l6 a5 M/ S) R* G正方:至少说明肿瘤与基因突变有关。
1 \) \% f. K( [8 s) f6 }" R5 `反方:同意。
5 |5 e$ f U) [4 N8 m5 @
3 p% O" K/ R. V# y( A8 A正方:证据2:p53先天性突变肿瘤发生率高。
: K- r% n, V! R& z3 [6 H' h6 |反方:大部分肿瘤的p53突变是在进展过程中逐渐发生的。- g: r% F% m% v& g. }4 Y; V
+ v F( |: [% t) J& g正方:证据3:致突变剂可致癌。
8 z' m9 Z; i( J) e反方:并非所有致癌因子都有致突变性。也并非所有致突变剂均有致癌性。异烟肼有很强的致突变性,但并不致癌。
0 U; k" L3 d, G& ?" |8 d- O ^3 I
正方:证据4:癌基因Ras的过度激活可导致细胞的恶性转化,是直接的证据。
$ J: K$ Q6 i' {反方:Ras导致鼠类成纤维细胞的恶性转化是个欺骗性的实验。在这些被转化细胞中,Ras的表达水平是人类自发肉瘤Ras表达水平的千倍以上。这一点很重要。另外,Ras并不能让他种动物包括人类的成纤维细胞发生恶性转化。所以,这个例子不足为凭。7 h# `. e5 p1 u: P- U0 c
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