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基因突变理论(somatic mutation theory, SMT)是肿瘤研究的主导理论。但理论并非事实。今天看貌似正确的,他日看可能是很愚蠢的。科学的发展就是这样一个不断否定的过程。SMT也被广泛质疑。论坛中不少名宿如老狼就是坚决反对者。让我们共同总结一下证据。
" f' t1 O& j( g* A' \正方:证据1:肿瘤都有基因突变。
$ v% b+ d. g5 ^& \' O+ k& w反方:基因突变可能是因,也可能是果。
7 X$ X J& ~& _: \ i正方:至少说明肿瘤与基因突变有关。4 y) `* u: C8 L4 P" s4 E; ]+ k
反方:同意。
8 i1 r3 `; W" {# j# d( i/ t! M/ t! p" t& m/ s( D) F3 E
正方:证据2:p53先天性突变肿瘤发生率高。" Y' x9 U$ O* q9 V5 s/ r8 V
反方:大部分肿瘤的p53突变是在进展过程中逐渐发生的。
" X- ]3 H/ _% z1 ?2 ^4 [1 H9 n8 z- k
正方:证据3:致突变剂可致癌。& |# E- k( Q+ F9 _
反方:并非所有致癌因子都有致突变性。也并非所有致突变剂均有致癌性。异烟肼有很强的致突变性,但并不致癌。8 Q' w' J' }$ @ K! K8 n2 m
7 E. H3 K7 T2 y; }. G正方:证据4:癌基因Ras的过度激活可导致细胞的恶性转化,是直接的证据。
) P: P; ?4 @+ [; L$ W反方:Ras导致鼠类成纤维细胞的恶性转化是个欺骗性的实验。在这些被转化细胞中,Ras的表达水平是人类自发肉瘤Ras表达水平的千倍以上。这一点很重要。另外,Ras并不能让他种动物包括人类的成纤维细胞发生恶性转化。所以,这个例子不足为凭。
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