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基因突变理论(somatic mutation theory, SMT)是肿瘤研究的主导理论。但理论并非事实。今天看貌似正确的,他日看可能是很愚蠢的。科学的发展就是这样一个不断否定的过程。SMT也被广泛质疑。论坛中不少名宿如老狼就是坚决反对者。让我们共同总结一下证据。
' Z- I: C6 {8 g3 i+ F$ _5 M% K正方:证据1:肿瘤都有基因突变。
0 t" D+ x% ?" t- a& T3 a: u- d反方:基因突变可能是因,也可能是果。* j8 b) R6 G3 F- g
正方:至少说明肿瘤与基因突变有关。
( k- ?4 l; Z8 h' r" h反方:同意。! o$ l5 _$ `( {# O& M8 ]
4 s7 G+ @2 C1 t, u% c
正方:证据2:p53先天性突变肿瘤发生率高。( V3 m# ]8 A$ L9 B2 M, p$ o# m5 ~
反方:大部分肿瘤的p53突变是在进展过程中逐渐发生的。
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3 m$ J5 d- d, K0 R8 L正方:证据3:致突变剂可致癌。9 `9 ?# ?. |' D4 X' @* |7 Y
反方:并非所有致癌因子都有致突变性。也并非所有致突变剂均有致癌性。异烟肼有很强的致突变性,但并不致癌。. N4 T/ `/ E3 c5 j/ r6 w
1 |1 ~- o \$ Q& [- S a6 T, |
正方:证据4:癌基因Ras的过度激活可导致细胞的恶性转化,是直接的证据。4 v. I" w l# U; R. n2 j# E
反方:Ras导致鼠类成纤维细胞的恶性转化是个欺骗性的实验。在这些被转化细胞中,Ras的表达水平是人类自发肉瘤Ras表达水平的千倍以上。这一点很重要。另外,Ras并不能让他种动物包括人类的成纤维细胞发生恶性转化。所以,这个例子不足为凭。
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