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SORLA受体能保护人体免受阿尔茨海默氏症的影响& W, X" L/ t& S
2014-02-13 1 来源:生物360 作者:koo
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$ J# M) k5 R) F4 e% j" T% j* h0 {7 S! _据一项在小鼠中的新的研究报道,一种叫做 SORLA 受体的水平的增加或能保护大脑免受阿尔茨海默氏症的影响。) _! L7 Y! L# y" K! i2 K
SORLA 可在健康神经元中找到,它已知能清除大脑中不需要的淀粉样-β(Aβ)肽。 Aβ 斑块, Aβ 斑块能损害神经细胞的功能和生存能力,据信它是引起阿尔茨海默氏病的元凶。研究人员对 SORLA 究竟是如何减少 Aβ 的产生的仍然还不完全清楚,但先前的研究提示, SORLA 可防止淀粉样前体蛋白(APP)被分解成 Aβ 。
2 I l; v9 p. L& v2 ^: CSafak Caglayan 及其同事通过遗传学制造了可在神经元中过度表达该受体的小鼠,并接着将 Aβ 在基因改变小鼠中的产生与 Aβ 在那些表达正常受体水平的小鼠中的产生进行了比较。
2 m4 A# B5 D. Q) ]0 d他们发现,有着高水平 SORLA 的小鼠在其大脑中有着较少的 Aβ 肽的积聚。 SORLA 可与神经元中新产生的 Aβ 结合并将该肽载运至一种叫做溶酶体的细胞结构内;溶酶体会引起蛋白降解。在没有正常功能的 SORLA 时,神经元无法有效地消除 Aβ ,从而导致斑块的形成。2 c9 e3 V1 s" e: r: \
研究人员接下来计划筛检能够增加人类神经细胞中 SORLA 产生的小分子。这些药物也许能够增加人体内的 SORLA 水平并提供保护以避免产生过多的 Aβ。
, @+ X0 o4 i; S5 b: j2 w原文检索:1 @3 I1 O& {' g9 I/ h, z
Safak Caglayan, Shizuka Takagi-Niidome, Fan Liao, Anne-Sophie Carlo, Vanessa Schmidt,Tilman Burgert, Yu Kitago, Ernst-Martin Füchtbauer, Annette Füchtbauer, David M. Holtzman,Junichi Takagi, and Thomas E. Willnow. Lysosomal Sorting of Amyloid-β by the SORLA Receptor Is Impaired by a Familial Alzheimer’s Disease Mutation. Sci Transl Med., 12 February 2014; DOI:10.1126/scitranslmed.3007747
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